Pesquisadores liderados pela Universidade Flinders, em colaboração com parceiros internacionais, descobriram como uma condição rara de coagulação sanguínea pode se desenvolver após determinados vacinas baseadas em adenovírus para COVID-19 ou mesmo após uma infecção natural por adenovírus.
A equipe, que incluía cientistas da Universidade Flinders e da Universidade de Greifswald, constatou que, em uma quantidade muito pequena de pessoas, o sistema imunológico pode confundir erroneamente uma proteína normal do adenovírus com uma proteína sanguínea humana chamada fator plaquetário 4 (ou PF4).
Confusão no Sistema Imunológico Provoca Coagulação
Quando essa confusão ocorre, o corpo produz anticorpos que ativam a coagulação. Embora essa reação seja extremamente rara, identificar a causa exata é um grande avanço. Isso significa que os desenvolvedores de vacinas podem agora modificar a proteína do adenovírus para evitar esse problema e melhorar a segurança das vacinas.
A pesquisadora da Universidade Flinders, Dra. Jing Jing Wang, afirma que as descobertas oferecem um caminho claro a seguir.
“Ao modificar ou remover esta proteína específica do adenovírus, futuras vacinas podem evitar essa reação extremamente rara, enquanto continuam a proporcionar uma forte proteção contra a doença,” diz a Dra. Wang.
Da Descoberta da VITT à Explicação Molecular
Este estudo faz parte de um esforço internacional mais amplo para entender a trombocitopenia imunológica induzida por vacina e trombose (conhecida como VITT), uma condição identificada pela primeira vez durante a pandemia de COVID-19 em 2021. Ela apareceu após o uso de vacinas baseadas em vetores de adenovírus, incluindo a vacina Oxford-AstraZeneca, amplamente utilizada na Austrália.
Cientistas determinaram que a VITT é causada por um autoanticorpo prejudicial que ataca o PF4.
Trabalhos anteriores liderados pela Dra. Wang e pelo Professor Tom Gordon, chefe de Imunologia da SA Pathology na Austrália do Sul, decodificaram a estrutura desse anticorpo PF4 em 2022. Este estudo também identificou um fator de risco genético associado a um gene de anticorpo chamado IGLV3.21*02. A descoberta conectou casos de diferentes países e ajudou a estabelecer uma colaboração de longo prazo com a Universidade de Greifswald, liderada pelo Professor Andreas Greinacher.
Dados de Infecções e Vacinação
Em 2023, o Professor Ted Warkentin da Universidade McMaster no Canadá relatou uma condição quase idêntica causada pelo mesmo anticorpo PF4 em pacientes que tiveram infecções naturais por adenovírus (resfriado comum), com alguns casos se mostrando fatais.
Um estudo de acompanhamento em 2024 envolvendo as Universidades Flinders, Greifswald e McMaster mostrou que os anticorpos dos casos relacionados a vacinas e a infecções eram indistinguíveis. Isso indicou que o próprio adenovírus, em vez de um ingrediente específico da vacina, era a fonte do problema. No entanto, o exato mecanismo molecular ainda não estava claro naquele momento.
Estudo Inovador Revela o Gatilho Molecular
De acordo com o Professor Tom Gordon, as mais recentes descobertas, publicadas no New England Journal of Medicine, marcam o culminar de anos de pesquisa global.
“Tem sido uma jornada fascinante com uma equipe internacional de colaboradores excepcionais para completar uma trilogia de publicações no New England Journal of Medicine para resolver o mistério desse novo grupo de distúrbios de coagulação sanguínea e potencialmente traduzir nossas descobertas em vacinas mais seguras,” diz o Professor Gordon.
A Dra. Wang explicou que a análise molecular detalhada da equipe finalmente descobriu a peça que faltava.
“Um aspecto inovador do artigo foi o uso de sequenciamento por espectrometria de massa poderosa para identificar a mimetização molecular entre a proteína vetorial do adenovírus e o alvo PF4 culpado,” ela diz.
“Esse foi o elo perdido que explica como uma resposta imunológica normal pode, em casos muito raros, se tornar prejudicial.”
Vacinas Mais Seguras ao Alcance
O imunologista Professor James McCluskey da Universidade de Melbourne e do Instituto Peter Doherty considerou o trabalho um marco científico significativo.
“É uma peça brilhante de investigação molecular, o culminar de um corpo de trabalho que desvenda a base genética e estrutural de como uma resposta imunológica normal a uma proteína viral leva à autoimunidade patogênica,” diz o Professor McCluskey.
Com o gatilho exato agora identificado, pesquisadores afirmam que os desenvolvedores de vacinas podem ajustar a proteína pVII em vacinas baseadas em adenovírus para remover esse risco raro.
Essas descobertas devem apoiar o desenvolvimento de vacinas mais seguras que permaneçam eficazes e amplamente acessíveis, especialmente em regiões onde vacinas baseadas em adenovírus desempenham um papel importante na prevenção de doenças.
