O TSPO, um biomarcador importante da inflamação cerebral, pode ajudar a identificar a doença de Alzheimer anos antes da perda de memória e outros sintomas se manifestarem – potencialmente levando a avanços na forma como a doença é diagnosticada e tratada, de acordo com um estudo publicado na Acta Neuropathologica.
“Este é o primeiro estudo que realmente investiga quão cedo esse biomarcador aumenta e onde ele começa a se elevar no cérebro,” disse Tomás R. Guilarte, pesquisador principal e reitor da Robert Stempel College of Public Health & Social Work da FIU. “Se conseguirmos usar essa informação para ajudar a atrasar a progressão da doença de Alzheimer, mesmo que seja por cinco anos, isso pode melhorar drasticamente a vida dos pacientes e reduzir a prevalência da doença.”
Guilarte, um especialista internacionalmente reconhecido em TSPO (ou proteína translocadora de 18 kDa), estuda essa proteína há mais de três décadas. Seu trabalho ajudou a estabelecer o TSPO como um biomarcador de imagem confiável, utilizado no diagnóstico de neuroinflamação em diversos distúrbios neurodegenerativos, neurológicos e psiquiátricos.
Para este estudo, Guilarte e sua equipe utilizaram software de imagem avançado para acompanhar os níveis de TSPO em modelos de camundongos geneticamente modificados com Alzheimer familiar, confirmando suas descobertas com amostras de tecido cerebral humano doadas por membros do maior grupo do mundo de indivíduos com Alzheimer familiar de início precoce, localizado em Antioquia, Colômbia.
Essas famílias portam a mutação “paisa”, identificada pelo falecido Dr. Francisco Lopera, um dos autores do estudo, que se dedicou a encontrar maneiras de prevenir a doença de Alzheimer. Para os portadores dessa mutação, os sintomas normalmente começam nas faixas de 30 a 40 anos, e eles falecem na casa dos 50 anos.
No modelo de camundongo, os pesquisadores detectaram níveis elevados de TSPO na subículo – uma parte crítica do hipocampo – já aos seis semanas de idade, o que equivale aproximadamente a 18-20 anos em humanos. Os microglia, as principais células imunológicas do cérebro, especialmente aqueles agrupados em torno de placas de amiloide, apresentaram os maiores níveis de TSPO. Notavelmente, as camundongas mostraram níveis mais altos de TSPO, refletindo estatísticas do mundo real: dois terços dos pacientes com Alzheimer são mulheres.
As amostras de tecido cerebral dos pacientes colombianos com a mutação paisa mostraram o mesmo padrão. Mesmo em estágios finais da doença de Alzheimer, o TSPO permaneceu elevado nos microglia perto das placas. Esses resultados levantam novas questões sobre a função do TSPO – se ele contribui para o dano ou protege o cérebro – e se bloquear ou aumentar sua ação poderia interromper a progressão da doença.
A equipe agora está trabalhando com um modelo de camundongo para Alzheimer que foi desenvolvido especialmente e não possui TSPO, para explorar mais essas questões. Eles também estão expandindo o estudo para incluir casos de Alzheimer esporádico e de início tardio, a forma que representa mais de 90% de todos os diagnósticos.
“Quanto mais entendemos esses processos,” disse Daniel Martínez Pérez, autor principal e candidato a Ph.D. no laboratório de Guilarte, “mais perto estamos de adaptar tratamentos que podem realmente ajudar – antes que seja tarde demais.”
