Pesquisadores do Huntsman Cancer Institute da Universidade de Utah descobriram que o câncer de mama triplo-negativo depende intensamente de lipídios para seu crescimento. Esses ácidos graxos, associados à obesidade, parecem impulsionar o desenvolvimento do tumor. O estudo, financiado pelo National Cancer Institute e realizado com modelos pré-clínicos em camundongos, sugere que pacientes e sobreviventes de câncer de mama com obesidade podem se beneficiar de tratamentos que diminuam os níveis de lipídios, e que dietas ricas em gorduras, como a dieta cetogênica, podem ser prejudiciais para eles.
“A chave aqui é que as pessoas subestimaram a importância das gorduras e lipídios no termo abrangente que é a obesidade,” diz Keren Hilgendorf, PhD, pesquisadora do Huntsman Cancer Institute e professora assistente de bioquímica na Universidade de Utah. “Mas nosso estudo mostra que as células de câncer de mama são realmente viciadas em lipídios, e a abundância de lipídios em pacientes com obesidade é uma das razões pelas quais o câncer de mama é mais prevalente e mais agressivo nesses pacientes.”
Altos níveis de lipídios no sangue, uma condição conhecida como hiperlipidemia, frequentemente acompanham a obesidade. Hilgendorf e seus colegas, Amandine Chaix, PhD, professora assistente de nutrição e fisiologia integrativa, e Greg Ducker, PhD, professor assistente de bioquímica, estudaram camundongos alimentados com dietas ricas em gorduras e outros geneticamente projetados para ter hiperlipidemia sem outros indicadores de obesidade, como níveis elevados de glicose e insulina. Em ambos os casos, o excesso de lipídios por si só foi suficiente para acelerar o crescimento do tumor.
“A ideia é que os lipídios, que formam a membrana superficial da célula, são como tijolos de construção,” afirma Chaix. “Se uma célula recebe o sinal para se proliferar e mais tijolos de construção estão disponíveis, o tumor vai crescer mais facilmente. Observamos que uma quantidade alta de lipídios permite essa proliferação.”
Quando os pesquisadores reduziram os níveis de lipídios nos modelos de camundongos, o crescimento tumoral diminuiu, mesmo na presença de altos níveis de glicose e insulina. Embora os metabolismos de camundongos e humanos sejam diferentes, essas descobertas podem indicar novas abordagens terapêuticas ou recomendações dietéticas para ajudar a controlar o crescimento do câncer.
“Acreditamos que isso tem implicações terapêuticas, porque se você pudesse apenas reduzir os lipídios — que já sabemos como fazer em pacientes, por exemplo, com medicamentos para redução de lipídios — isso poderia ser uma forma de desacelerar o crescimento do câncer de mama. Se pudermos atacar esses altos níveis de gordura no sangue, o câncer sofre porque os lipídios não estão mais alimentando o câncer,” afirma Hilgendorf. “No entanto, enquanto nossos resultados em camundongos foram impressionantes, há limitações claras em projetar diretamente essas descobertas para pacientes humanos. Mais pesquisas usando amostras humanas e pacientes serão necessárias para confirmar nossas hipóteses.”
Os resultados também podem influenciar como pacientes e sobreviventes com obesidade gerenciam seu peso. Médicos frequentemente encorajam a perda de peso para ajudar a diminuir o risco de retorno ou disseminação do câncer, mas há evidências limitadas sobre quais dietas são mais seguras ou eficazes.
Muitos pacientes consideram a dieta cetogênica, que enfatiza a alta ingestão de gordura e a ingestão muito baixa de carboidratos para provocar um estado metabólico chamado cetose, onde o corpo queima gordura em vez de carboidratos para obter energia.
A equipe de pesquisa alerta que, embora tais dietas possam promover a perda de peso, os pacientes devem avaliar cuidadosamente sua saúde metabólica geral antes de adotá-las.
“Para pacientes diagnosticados com câncer de mama e que têm um IMC elevado, aconselharíamos que consultassem seu médico e desenvolvessem um plano de perda de peso como parte de seu tratamento. Se você já tem níveis altos de colesterol, pense em um plano de perda de peso ou em medicamentos que possam reduzir seus níveis de lipídios,” diz Ducker. “Como nosso estudo mostra, dietas como a cetogênica, que são muito ricas em gordura, podem ter sérios efeitos colaterais não intencionais — até causando o crescimento do tumor.”
O estudo sugere que os lipídios também podem alimentar o crescimento tumoral em pacientes com obesidade que apresentam outros tipos de câncer de mama, câncer de ovário ou câncer colorretal. A equipe de pesquisa afirma que os próximos passos serão avaliar pré-clinicamente como medicamentos anti-lipídios poderiam melhorar as respostas à quimioterapia. Eles também querem compreender melhor como os lipídios estão alimentando as células cancerígenas.
Chaix, Ducker e Hilgendorf destacam que seu estudo representa um tipo específico de câncer que se adapta a um ambiente obeso, e que a dieta cetogênica pode ser benéfica para outros tipos de câncer.
Os resultados do estudo foram publicados na revista Cancer & Metabolism. Renan Vieira, estudante de doutorado na Universidade de Utah, é o primeiro autor. A pesquisa crítica que acontece diariamente no Huntsman Cancer Institute é apoiada pelos National Institutes of Health/National Cancer Institute, incluindo o subsídio de apoio ao centro de câncer P30 CA042014, U01 CA272529-03S1, NCI UH2 CA286584, além da Huntsman Cancer Foundation.
