Uma combinação de medicamentos amplamente estudada por seu potencial anti-envelhecimento pode apresentar um sério inconveniente. Pesquisadores da Universidade de Connecticut relataram que o tratamento causou danos significativos no cérebro de camundongos, levantando preocupações sobre seu uso crescente na pesquisa em longevidade e em terapias anti-envelhecimento off-label.
Os resultados, publicados na PNAS, mostraram que a combinação dos medicamentos dasatinibe e quercetina (D+Q) prejudicou a mielina, a camada protetora que envolve as fibras nervosas e ajuda os sinais elétricos a se deslocarem de forma eficiente pelo cérebro e pelo corpo.
“Quando você administra esse coquetel a um animal, jovem ou velho, a mielina é danificada, fazendo com que desapareça. Pior ainda nos animais jovens” do que nos mais velhos, diz o imunologista Stephen Crocker da Escola de Medicina da UConn.
A perda de mielina pode levar a dormência, dor, dificuldade para caminhar e a problemas de memória e raciocínio. O dano à mielina também é uma característica definidora da esclerose múltipla.
Medicamentos Anti-Envelhecimento e Preocupações com a Saúde Cerebral
A combinação D+Q se tornou uma das mais populares na pesquisa sobre anti-envelhecimento. Cientistas a investigaram por sua capacidade de eliminar células envelhecidas que contribuem para a inflamação e doenças relacionadas à idade. O tratamento está atualmente sendo explorado para condições como diabetes tipo II e doença de Alzheimer.
Fora dos ambientes clínicos, algumas pessoas interessadas em longevidade também experimentaram os medicamentos por conta própria, apesar dos avisos de profissionais médicos. No entanto, muito pouca pesquisa examinou como a combinação afeta o cérebro.
Os pesquisadores Evan Lombardo ’23 (CLAS), agora estudante de pós-graduação em neurociência em Dartmouth, e Robert Pijewski ’21 Ph.D., atualmente na Anna Maria College, queriam investigar se a D+Q poderia ajudar na reparação de danos cerebrais associados à esclerose múltipla.
Para testar a ideia, a equipe tratou tanto camundongos jovens (6 a 9 meses) quanto camundongos mais velhos (22 meses) com a combinação de medicamentos. Eles também estudaram oligodendrócitos cultivados em laboratório. Essas células especializadas do cérebro são responsáveis por produzir e manter a mielina.
Perda Severas de Mielina e Efeitos de “Cérebro Quimioterápico”
Os resultados surpreenderam os pesquisadores.
Camundongos saudáveis normalmente apresentam camadas espessas de mielina envolvendo as fibras nervosas no cérebro. Nos camundongos tratados, essas camadas protetoras foram dramaticamente reduzidas após a exposição ao D+Q. Os camundongos mais jovens sofreram ainda mais danos do que os mais velhos.
A equipe também descobriu que o corpo caloso, uma estrutura principal que conecta as duas metades do cérebro e suporta muitas funções críticas, havia se deteriorado nos camundongos que receberam o tratamento. Dano semelhante é às vezes observado em pessoas submetidas à quimioterapia e está associado a sintomas frequentemente descritos como “cérebro quimioterápico.”
Células Cerebrais Regressaram a um Estado Imaturo
Quando os cientistas examinaram o tecido danificado com mais detalhes, descobriram que os oligodendrócitos não haviam morrido. Em vez disso, as células pareciam reverter a uma forma mais juvenil.
A equipe também observou um metabolismo anormal dentro das células.
“Suspeitamos que os medicamentos estejam cerceando a energia de que as células precisam, e as células respondem reduzindo a complexidade, revirando-se a um estado mais jovem, mas menos funcional,” afirma Crocker.
Curiosamente, as células alteradas se assemelhavam a uma população distinta de células identificadas anteriormente em pessoas com esclerose múltipla. Os pesquisadores acreditam que isso pode fornecer pistas importantes sobre como a doença se desenvolve.
Novas Pistas Sobre a Esclerose Múltipla
Os resultados sugerem que, na esclerose múltipla, as células produtoras de mielina podem ser submetidas a estresse e reverter a um estado mais jovem e menos funcional em vez de morrer completamente. Se isso for verdade, pode significar que essas células ainda têm o potencial de se recuperar.
Os pesquisadores estão agora investigando se essas células danificadas podem ser restauradas e estimuladas a reparar o cérebro.
“Se conseguirmos imitar isso, teremos uma oportunidade incrível de ver se as células podem se recuperar e reparar o cérebro,” diz Crocker.
