Pesquisadores dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) desvendaram novos detalhes sobre como medicamentos para perda de peso como o semaglutide afetam as células cerebrais, revelando processos de sinalização interna que os cientistas ainda estão começando a compreender. As descobertas, baseadas em experimentos com camundongos, elucidam por que esses medicamentos têm efeitos diferentes de uma pessoa para outra e por que esses efeitos frequentemente diminuem com o tempo.
Agonistas do receptor GLP-1, incluindo medicamentos como Ozempic e Wegovy, já são conhecidos por ajudar a reduzir o apetite e promover a perda de peso. Os cientistas também identificaram as regiões cerebrais envolvidas nesses efeitos. No entanto, até agora, muito menos se sabia sobre o que acontece dentro dos neurônios que esses medicamentos visam.
“Sabemos muito menos sobre os detalhes do que ocorre dentro dos neurônios que esses medicamentos visam. Ao investigar esses mecanismos, estamos começando a responder algumas dessas perguntas,” disse Andrew Lutas, Ph.D., coautor correspondente e investigador do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais (NIDDK) do NIH.
Sinais Cerebrais Associados à Perda de Peso
A equipe de pesquisa utilizou imagens de fluorescência para monitorar como o semaglutide afetou o tecido cerebral vivo de camundongos. O trabalho foi liderado pela primeira autora Claire Gao, Ph.D., pesquisadora de pós-doutorado no Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais (NIGMS) do NIH.
Ao bloquear ou remover moléculas específicas de sinalização dentro dos neurônios, os cientistas foram capazes de determinar quais caminhos celulares desempenham o maior papel nos efeitos de perda de peso.
Os experimentos mostraram que o impacto do semaglutide dependia significativamente do aumento dos níveis de monofosfato de adenosina cíclica (cAMP) na área postrema, uma parte do cérebro envolvida na regulação do apetite. Contudo, a resposta não era a mesma em todos os neurônios.
“Não foi um fenômeno tudo ou nada. Observamos que as respostas de cAMP entre as células variavam em um contínuo,” comentou Michael Krashes, Ph.D., coautor correspondente e investigador sênior do NIDDK.
Por que Alguns Efeitos do GLP-1 Diminuem Com o Tempo
Os pesquisadores descobriram que alguns neurônios mantinham níveis elevados de cAMP por períodos mais longos enquanto o semaglutide estava presente. Outros neurônios mostraram apenas aumentos temporários. Segundo os autores, algumas células podem reduzir sua resposta ao internalizar ou degradar os receptores de GLP-1.
A equipe também testou se poderia prolongar esses sinais. Usando o medicamento roflumilaste para bloquear a PDE4, uma enzima que degrada o cAMP, eles conseguiram mover mais neurônios em direção a uma resposta mais duradoura.
A descoberta levanta a possibilidade de que tratamentos futuros com GLP-1 possam permanecer eficazes por períodos mais longos, potencialmente reduzindo a frequência com que os pacientes precisam de injeções. Os cientistas também acreditam que essa modulação de cAMP possa ajudar as pessoas a superarem os platôs de perda de peso comumente relatados com os medicamentos GLP-1. Contudo, os pesquisadores alertam que é necessário muito mais estudo antes que essas possibilidades possam ser confirmadas.
Próximos Passos na Pesquisa sobre GLP-1
Uma limitação do estudo foi que os pesquisadores puderam observar a sinalização intracelular no tecido cerebral por apenas algumas horas. A equipe espera usar técnicas mais modernas em estudos futuros para rastrear como os medicamentos GLP-1 afetam os neurônios ao longo de dias ou até semanas.
As descobertas oferecem uma visão mais profunda sobre a química cerebral por trás dos medicamentos GLP-1 e podem ajudar a orientar o desenvolvimento de tratamentos de perda de peso mais eficazes no futuro.
