Cientistas descobriram como um hormônio que ocorre naturalmente pode reverter a obesidade em camundongos, e a resposta está no cérebro. Pesquisadores da Universidade de Oklahoma descobriram que o hormônio atua enviando sinais para uma região do cérebro que ajuda a controlar o metabolismo e o apetite. Essa é a mesma área geralmente abordada por medicamentos para perda de peso baseados em GLP-1. Os resultados foram publicados no jornal Cell Reports.
O hormônio, denominado FGF21 (fator de crescimento de fibroblastos 21), já atraiu atenção como um alvo potencial para novas terapias. Medicamentos projetados para atuar nesse caminho estão atualmente sendo testados em ensaios clínicos para MASH (esteatose hepática associada a disfunção metabólica), uma forma grave de doença hepática gordurosa.
O pesquisador principal, Matthew Potthoff, Ph.D., e sua equipe se concentraram em entender exatamente como o FGF21 produz seus efeitos. Os resultados mostram que o hormônio atua através do cérebro posterior, localizado na parte inferior e posterior do cérebro.
Região Cerebral Surpreendente Revelada
“Em nossos estudos anteriores, descobrimos que o FGF21 envia sinais para o cérebro, e não para o fígado, mas não sabíamos exatamente onde no cérebro,” disse Potthoff, professor de bioquímica e fisiologia na Faculdade de Medicina da OU e vice-diretor do Centro de Diabetes Harold Hamm da OU Health. “Pensávamos que encontraríamos que ele se comunicava com o hipotálamo (amplamente implicado na regulação do peso corporal), então ficamos muito surpresos ao descobrir que o sinal ia para o cérebro posterior, que é onde os análogos de GLP-1 provavelmente atuam.”
Mais especificamente, o FGF21 interage com duas partes do cérebro posterior chamadas núcleo do trato solitário (NTS) e área postrema (AP). Essas regiões, então, comunicam-se com outra estrutura cerebral conhecida como núcleo parabrachial. Essa cadeia de sinalização é essencial para a capacidade do hormônio de influenciar o metabolismo e reduzir o peso corporal.
Circuíto Cerebral Impulsiona Efeitos de Queima de Gordura
“Esse circuíto cerebral parece estar mediando os efeitos do FGF21,” disse Potthoff. “Esperamos que, ao identificar o circuito específico, isso ajude na criação de terapias mais direcionadas que sejam eficazes sem efeitos colaterais negativos. Análogos do FGF21 têm efeitos indesejáveis, como problemas gastrointestinais e, em alguns casos, perda óssea.”
Embora o FGF21 e os medicamentos relacionados ao GLP-1 afetem áreas semelhantes do cérebro, suas ações são bastante diferentes. Os medicamentos GLP-1 reduzem o apetite e a ingestão de alimentos, enquanto o FGF21 aumenta a atividade metabólica, ajudando o organismo a queimar mais energia e perder peso.
Potencial para Tratamentos Futuros de Obesidade e Doenças Hepáticas
Potthoff e sua equipe estão otimistas de que essa pesquisa possa levar a novos tratamentos tanto para a obesidade quanto para o MASH.
“Embora este estudo tenha se concentrado no mecanismo pelo qual o FGF21 reduz o peso corporal, estudos adicionais são necessários para examinar se esse circuito também medeia a capacidade de FGF21 e seus análogos de reverter o MASH,” disse ele.
