Cientistas do Centro de Pesquisa em Dor da NYU descobriram qual receptor nos prostaglandinas — substâncias semelhantes a hormônios alvo de analgésicos comuns — é responsável pela dor, mas não pela inflamação. Os resultados, publicados na revista Nature Communications, podem ajudar os pesquisadores a desenvolver medicamentos mais seletivos para tratar dor com menos efeitos colaterais.
“Inflamação e dor costumam ser vistas como fenômenos interligados. No entanto, a capacidade de bloquear a dor e permitir que a inflamação — que favorece a cura — prossiga é um passo importante para melhorar o tratamento da dor,” disse o autor do estudo, Nigel Bunnett, professor e chefe do Departamento de Patobiologia Molecular da NYU College of Dentistry e membro da equipe do Centro de Pesquisa em Dor da NYU.
Os anti-inflamatórios não esteroides, ou AINEs, estão entre os medicamentos mais consumidos no mundo, com uma estimativa de 30 bilhões de doses por ano somente nos EUA. Esses medicamentos estão disponíveis tanto sem receita (ex.: ibuprofeno ou aspirina) quanto por meio de prescrições. Infelizmente, o uso prolongado da maioria dos AINEs apresenta riscos sérios, incluindo danos à mucosa do estômago, aumento do risco de sangramentos, além de problemas cardíacos, renais e hepáticos.
Os AINEs agem bloqueando enzimas que produzem prostaglandinas, reduzindo os níveis de prostaglandinas, inflamação e dor. Cientistas normalmente acreditam que eliminar a inflamação é o que efetivamente trata a dor. Contudo, a inflamação — a resposta do sistema imunológico a lesões ou infecções — pode ser protetora.
“A inflamação pode ser benéfica — ela repara e restaura a função normal,” afirmou o autor do estudo, Pierangelo Geppetti, professor adjunto no Centro de Pesquisa em Dor da NYU, professor emérito na Universidade de Florença e ex-diretor do Centro de Tratamento de Cefaleias do Hospital Universitário Careggi. “Inibir a inflamação com AINEs pode retardar a cicatrização e a recuperação da dor. Uma estratégia melhor para tratar a dor mediada por prostaglandinas seria reduzir seletivamente a dor sem afetar as ações protetivas da inflamação.”
No estudo, os pesquisadores focaram na prostaglandina E2 (PGE2), considerada um dos principais mediadores da dor inflamatória, nas células de Schwann. As células de Schwann estão localizadas fora do cérebro no sistema nervoso periférico e desempenham um papel importante na dor de enxaqueca e em outras formas de dor.
A PGE2 possui quatro receptores diferentes. Estudos anteriores de Geppetti indicam que o receptor EP4 da PGE2 é o principal receptor envolvido na produção de dor inflamatória. No entanto, no estudo da Nature Communications, os pesquisadores adotaram uma abordagem mais direcionada e descobriram que um receptor diferente — EP2 — era amplamente responsável pela dor. A administração local de medicamentos que silenciaram apenas o receptor EP2 nas células de Schwann eliminou as respostas à dor em camundongos sem afetar a inflamação.
“Para nossa grande surpresa, bloquear o receptor EP2 nas células de Schwann aboliu a dor mediada por prostaglandinas, mas a inflamação prosseguiu normalmente. Nós efetivamente desacoplaram a inflamação da dor,” disse Geppetti.
Em estudos adicionais em células de Schwann humanas e de camundongos, a ativação do receptor EP2 gerou um sinal que sustentou as respostas à dor por meio de uma via independente das respostas inflamatórias, confirmando o papel do EP2 na dor mas não na inflamação.
“O antagonismo desse receptor ‘drogável’ controlaria, portanto, a dor sem os efeitos adversos dos AINEs,” observou Bunnett.
Os pesquisadores continuam com estudos pré-clínicos para explorar como medicamentos que visam o receptor EP2 podem ser usados para tratar dor em condições como artrite, que normalmente seriam tratadas com AINEs.
“Antagonistas seletivos do receptor EP2 poderiam ser muito úteis. Embora mais pesquisas sejam necessárias sobre os efeitos colaterais, especialmente com a administração sistêmica de um comprimido, a administração direcionada que atua localmente em uma área como uma articulação do joelho apresenta promessas,” disse Geppetti.
Além de Bunnett e Geppetti, os autores do estudo da NYU incluem Raquel Tonello, Chloe Peach, Dane Jensen e Brian Schmidt, em colaboração com Romina Nassini, Francesco De Logu, Lorenzo Landini e Matilde Marini da Universidade de Florença; Jin Zhang da Universidade da Califórnia, San Diego; e Giulia Brancolini da FloNext, uma empresa cofundada por Geppetti.
A pesquisa é apoiada por subsídios dos Institutos Nacionais de Saúde (NS102722, DE026806, DK118971, DE029951, R01 DK073368, R35 CA197622), do Departamento de Defesa dos EUA (W81XWH1810431, W81XWH2210239), do Conselho Europeu de Pesquisa e da União Europeia — Next Generation EU, Plano Nacional de Recuperação e Resiliência. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa necessariamente as opiniões oficiais dos Institutos Nacionais de Saúde nem do Conselho Europeu de Pesquisa.
