Pesquisadores da Texas A&M University afirmam ter descoberto uma maneira promissora de reduzir a inflamação cerebral através de um simples spray nasal. Em um novo estudo, os cientistas relataram que o tratamento restaurou a memória, diminuiu a inflamação crônica e melhorou a função das células cerebrais após apenas duas doses.
A equipe acredita que esses achados podem eventualmente levar ao desenvolvimento de novas terapias para condições relacionadas ao envelhecimento e ao declínio cognitivo, incluindo demência e doença de Alzheimer.
Por anos, os cientistas souberam que cérebros envelhecidos frequentemente apresentam inflamação crônica em níveis baixos, um processo conhecido como “neuroinflamação do envelhecimento”. Essa inflamação crônica pode interferir na memória, no raciocínio e na capacidade do cérebro de se adaptar a novas situações. Além disso, é considerada um importante contribuinte para doenças neurodegenerativas.
Agora, os pesquisadores afirmam que esse processo pode não ser permanente.
O estudo foi liderado pelo Dr. Ashok Shetty, professor distinto da universidade e diretor associado do Instituto de Medicina Regenerativa, juntamente com os cientistas seniores Dr. Madhu Leelavathi Narayana e Dr. Maheedhar Kodali. Seus achados foram publicados no Journal of Extracellular Vesicles.
“Doenças relacionadas à idade cerebral, como a demência, são uma grande preocupação de saúde mundial,” disse Shetty. “O que estamos demonstrando é que o envelhecimento cerebral pode ser revertido, ajudando as pessoas a permanecerem mentalmente ágeis, socialmente engajadas e livres do declínio relacionado à idade.”
Funcionamento do Spray Nasal Experimental
A terapia utiliza partículas biológicas microscópicas chamadas vesículas extracelulares (EVs). Essas pequenas estruturas transportam material genético entre as células de forma natural. Neste caso, foram carregadas com microRNAs, moléculas que ajudam a regular processos biológicos importantes no cérebro.
“Os microRNAs atuam como reguladores principais,” afirmou Narayana. “Eles ajudam a modular e regular muitos caminhos genéticos e de sinalização no cérebro.”
Os pesquisadores administraram as EVs por meio de um spray nasal, permitindo que o tratamento ultrapassasse a barreira protetora do cérebro e viajasse diretamente para o tecido cerebral.
“O método de entrega é um dos aspectos mais empolgantes de nossa abordagem,” disse Kodali. “A entrega intranasal nos permite alcançar e tratar o cérebro diretamente, sem procedimentos invasivos.”
Uma vez dentro do cérebro, o tratamento focou nas células imunes envolvidas na inflamação crônica. De acordo com os pesquisadores, a terapia suprimiu sistemas inflamatórios como o inflamassoma NLRP3 e as vias de sinalização cGAS-STING, ambas fortemente ligadas à inflamação cerebral relacionada à idade.
Restauração da Energia Celular do Cérebro
O tratamento fez mais do que simplesmente reduzir a inflamação.
Os cientistas também descobriram que restaurou a atividade nas mitocôndrias, estruturas minúsculas dentro das células responsáveis pela produção de energia. O envelhecimento e a inflamação podem danificar as mitocôndrias, deixando as células cerebrais menos eficientes e mais vulneráveis ao declínio.
Ao melhorar a função mitocondrial, a terapia parecia ajudar as células cerebrais a recuperarem sua capacidade de processar e armazenar informações.
“Estamos devolvendo a ‘faísca’ aos neurônios ao reduzir o estresse oxidativo e reativar as mitocôndrias do cérebro,” disse Narayana.
As melhorias não estavam limitadas apenas a medições biológicas. Testes comportamentais mostraram que os modelos tratados apresentaram desempenho significativamente melhor em tarefas de memória e reconhecimento. Eles foram mais bem-sucedidos em identificar objetos familiares, reconhecer novos e detectar mudanças em seus arredores em comparação com os controles não tratados.
“Estamos vendo os próprios sistemas de reparo do cérebro se ativarem, curando a inflamação e se restaurando,” afirmou Shetty.
Talvez o mais notável seja que os efeitos apareceram rapidamente e duraram meses após apenas duas doses.
Implicações Potenciais para a Demência e Saúde Cerebral
Os pesquisadores acreditam que essa abordagem pode eventualmente ter amplas aplicações médicas.
“À medida que desenvolvemos e expandimos essa terapia, um simples spray nasal de duas doses poderia um dia substituir procedimentos invasivos e arriscados, ou até mesmo meses de medicação,” disse Shetty.
As descobertas podem ser especialmente importantes à medida que as taxas de demência continuam a aumentar. Nos Estados Unidos, os casos anuais de demência devem passar de aproximadamente 514.000 em 2020 para cerca de 1 milhão até 2060.
“A tendência sinaliza uma necessidade urgente de políticas e intervenções inovadoras que possam minimizar tanto o risco quanto a gravidade de distúrbios neurodegenerativos como a demência,” afirmou Shetty.
O estudo também descobriu respostas de tratamento semelhantes entre os dois sexos, algo que os pesquisadores consideram relativamente incomum em estudos biomédicos.
“É universal,” disse Shetty. “Os resultados do tratamento foram consistentes e semelhantes entre os dois sexos.”
No futuro, a terapia poderia potencialmente ajudar pacientes de derrame a recuperar a função cerebral ou desacelerar o declínio cognitivo relacionado ao envelhecimento.
“Nossa abordagem redefine o que significa envelhecer,” afirmou Shetty. “Estamos visando um envelhecimento cerebral bem-sucedido: mantendo as pessoas engajadas, alertas e conectadas. Não apenas viver mais, mas viver de maneira mais inteligente e saudável,” disse Shetty.
Uma Nova Direção para a Pesquisa sobre Envelhecimento Cerebral
A pesquisa foi apoiada pelo Instituto Nacional de Envelhecimento (NIA), e a equipe já registrou uma patente nos Estados Unidos relacionada à terapia.
De acordo com Shetty, o objetivo não é apenas entender a biologia por trás dos cérebros em envelhecimento, mas também desenvolver tratamentos que possam beneficiar os pacientes no futuro.
“Não estamos apenas tentando entender os mecanismos biológicos, mas traduzindo e desenvolvendo nossas descobertas em terapias aplicáveis que possam fazer a diferença,” disse Shetty.
Embora mais pesquisas sejam necessárias antes que o tratamento possa ser testado em humanos, o estudo oferece uma possibilidade surpreendente: o envelhecimento cerebral pode não ser simplesmente uma parte inevitável de envelhecer.
“Nossa parceria com o NIA é muito importante,” disse Shetty. “Esse tipo de trabalho requer recursos e as pessoas certas para enfrentar problemas e desenvolver soluções que podem mudar vidas.”
