A doença hepática gordurosa associada ao metabolismo (MASLD) afeta cerca de 30% da população mundial e historicamente carece de terapias direcionadas e eficazes. Agora, pesquisadores descobriram um fator genético crucial que agrava a condição. Surpreendentemente, a forma mais eficiente de atacar esse fator pode ser um tratamento já aprovado e amplamente disponível: a vitamina B3.
Uma equipe de pesquisa internacional liderada pelo Professor Jang Hyun Choi da UNIST, em colaboração com o Professor Hwayoung Yun da Universidade Nacional de Pusan (PNU) e o Professor Neung Hwa Park do Hospital Universitário de Ulsan (UUH), identificou a microRNA-93 (miR-93) como um regulador central na MASLD. Esta é a primeira vez que essa molécula é claramente associada ao desenvolvimento e à progressão da doença.
Como o miR-93 Interfere na Função Hepática
O miR-93 é uma pequena molécula de RNA encontrada nas células do fígado que controla a atividade de certos genes. Os pesquisadores descobriram que os níveis de miR-93 estão anormalmente elevados tanto em pessoas com doença hepática gordurosa quanto em modelos animais. A análise mostrou que o miR-93 impulsiona o acúmulo de gordura, a inflamação e as cicatrizes no fígado ao suprimir o SIRT1, um gene essencial para a gestão do metabolismo de gordura nas células hepáticas.
Para entender melhor seu papel, a equipe utilizou edição gênica para interromper a produção de miR-93 em camundongos. Os animais apresentaram acúmulo de gordura no fígado significativamente menor, além de uma melhora na sensibilidade à insulina e na função hepática geral. Em contrapartida, camundongos modificados para produzir níveis excessivos de miR-93 enfrentaram problemas metabólicos liver mais severos.
A Vitamina B3 Surge Como um Tratamento Potencial
Os pesquisadores então examinaram 150 medicamentos aprovados pelo FDA para determinar se algum poderia reduzir os níveis de miR-93. A niacina (vitamina B3) destacou-se como a opção mais eficaz. Em camundongos tratados com niacina, os níveis de miR-93 diminuíram drasticamente, enquanto a atividade do SIRT1 aumentou. Isso ajudou a restaurar as vias normais de processamento da gordura no fígado e melhorou o equilíbrio lipídico geral.
A equipe de pesquisa explicou: “Este estudo esclarece precisamente a origem molecular da MASLD e demonstra o potencial de reaproveitar um composto vitamínico já aprovado para modular essa via, que tem alta relevância clínica translacional.”
Eles acrescentaram: “Considerando que a niacina é um medicamento bem estabelecido e seguro usado no tratamento da hiperlipidemia, ela se mostra promissora como candidata para terapias combinadas que visem as vias de miRNA na MASLD.”
Apoio ao Estudo e Detalhes da Publicação
Esse trabalho recebeu apoio de várias organizações, incluindo a Fundação Nacional de Pesquisa da Coreia (NRF) e o Instituto Coreano de Pesquisa em Biociências e Biotecnologia (KRIBB). Os resultados foram publicados online na revista Metabolism: Clinical and Experimental. Os principais colaboradores incluem o Dr. Yo Han Lee e Kieun Park da UNIST, além do Professor Joonho Jeong do Hospital Universitário de Ulsan e Jinyoung Lee da Universidade Nacional de Pusan, que atuaram como co-primeiros autores.
