Pesquisadores da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia identificaram uma proteína imunológica do cérebro que pode desempenhar um papel importante na progressão da doença de Parkinson (DP). Seus achados, publicados na revista Neuron, sugerem que bloquear essa proteína com anticorpos monoclonais pode levar a tratamentos que retardem a doença em seus estágios iniciais.
A proteína, conhecida como glicoproteína melanoma não metastático B (GPNMB), parece ajudar a propagação de danos prejudiciais relacionados ao Parkinson de uma célula cerebral para outra. Os cientistas afirmam que direcionar essa proteína pode oferecer uma nova estratégia para desacelerar o agravamento da doença ao longo do tempo.
“Muitos pacientes com doença de Parkinson são diagnosticados nas fases iniciais, quando os sintomas são relativamente leves, mas atualmente não existe um tratamento que desacelere a progressão,” disse a autora principal, Alice Chen-Plotkin, MD, Professora Parker Family de Neurologia. “Esses primeiros resultados são um passo promissor para o desenvolvimento desse tipo de tratamento.”
Como a Doença de Parkinson se Propaga no Cérebro
A doença de Parkinson afeta mais de um milhão de americanos, e cerca de 90.000 pessoas nos Estados Unidos são diagnosticadas a cada ano. Embora os pesquisadores ainda não compreendam completamente o que causa a doença, os cientistas sabem há anos que ela se espalha gradualmente pelo cérebro em estágios.
Uma proteína chamada alfa-sinucleína é central nesse processo. Na doença de Parkinson, a alfa-sinucleína forma aglomerados anormais dentro dos neurônios. Esses aglomerados danificam as células afetadas e podem então se mover para neurônios saudáveis nas proximidades, onde continuam a se espalhar.
À medida que mais áreas do cérebro são afetadas, os sintomas pioram. Os pacientes podem desenvolver tremores, dificuldade para caminhar, problemas de equilíbrio e dificuldades para engolir.
Os tratamentos atuais, incluindo levodopa e estimulação cerebral profunda, podem ajudar a reduzir os sintomas. No entanto, nenhuma terapia aprovada demonstrou desacelerar ou parar a progressão subjacente da doença de Parkinson.
Células Imunes do Cérebro Podem Acelerar a Progressão da Doença
Em pesquisas anteriores publicadas em 2022, Chen-Plotkin e seus colegas identificaram a GPNMB como uma molécula importante envolvida na propagação da alfa-sinucleína entre os neurônios. Essa descoberta tornou a proteína um alvo promissor para futuras terapias.
No novo estudo, a equipe de pesquisa descobriu que a microglia, as células imunes do cérebro, são uma fonte importante de GPNMB na doença de Parkinson. Quando os neurônios ficam danificados ou começam a morrer, microglia próximas respondem produzindo quantidades maiores da proteína.
Então, enzimas cortam parte da GPNMB da superfície da célula, permitindo que ela se mova livremente entre as células do cérebro.
Usando experimentos de laboratório pré-clínicos com neurônios cultivados, os pesquisadores desenvolveram anticorpos projetados para bloquear a GPNMB. Os anticorpos conseguiram prevenir a patologia da alfa-sinucleína de se espalhar de uma célula para outra.
“Esses resultados sugerem que a doença de Parkinson pode ser impulsionada por um ciclo autossustentável — a alfa-sinucleína se acumula nos neurônios, danificando-os. A lesão nos neurônios inicia a liberação da GPNMB, que acelera a propagação da alfa-sinucleína, levando a mais danos”, disse Chen-Plotkin. “Interromper esse ciclo esperavelmente desaceleraria, ou até mesmo pararia, a propagação da alfa-sinucleína pelo cérebro e a neurodegeneração que se segue.”
Análise do Cérebro Humano Apoia os Achados
Para examinar se os resultados eram relevantes para as pessoas, os pesquisadores analisaram amostras de tecido de 1.675 cérebros armazenados no Banco de Cérebro da Pensilvânia.
A equipe descobriu que indivíduos que carregavam variantes genéticas ligadas a uma maior produção de GPNMB também apresentavam uma patologia de alfa-sinucleína mais extensa. De acordo com os pesquisadores, isso fornece evidências fortes de que a GPNMB desempenha um papel significativo na progressão da doença de Parkinson em humanos.
Importante, níveis elevados de GPNMB não estavam conectados a marcadores associados a outras condições neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer.
“Esses resultados são promissores para modelos de laboratório e análises de tecido cerebral humano, mas ainda temos muito trabalho a fazer antes que possamos traduzir essa terapia para humanos,” disse Chen-Plotkin. “Dito isso, esses resultados são encorajadores à medida que continuamos a trabalhar em direção a um tratamento inovador para a DP.”
O estudo recebeu apoio do Instituto Nacional de Saúde (R37 NS115139, P30 AG010124, U19 AG062418, P01 AG084497), SPARK-NS, a Cátedra Parker Family e o Fundo da Família Lipman.
