Cingapura se destaca entre os países com maior expectativa de vida no mundo. No entanto, muitas pessoas enfrentam os últimos dez anos de vida lidando com problemas de saúde. Pesquisadores da Yong Loo Lin School of Medicine, Universidade Nacional de Cingapura (NUS Medicine), estão se esforçando para mudar essa realidade ao investigar se é possível alterar o processo biológico do envelhecimento para prevenir condições relacionadas à idade, como a doença de Alzheimer.
Em um estudo publicado na revista Aging Cell, cientistas liderados pelo Professor Brian K Kennedy, do Departamento de Bioquímica e presidente do Programa de Pesquisa Translacional em Longevidade Saudável (TRP), NUS Medicine, identificaram um papel promissor para o cálcio alfa-cetoglutarato (CaAKG). Este metabolito, que ocorre naturalmente e é amplamente estudado por suas associações com o envelhecimento saudável, foi encontrado capaz de restaurar funções cerebrais essenciais ligadas à memória que são prejudicadas na doença de Alzheimer.
A pesquisa teve como objetivo determinar se o CaAKG poderia melhorar a plasticidade sináptica no cérebro de pacientes com Alzheimer, restaurar a sinalização relacionada à memória, proteger neurônios contra degeneração precoce e apoiar um envelhecimento cognitivo mais saudável. Essas descobertas indicam uma mudança na abordagem médica, abrindo a possibilidade para estratégias geroprotetoras — tratamentos que visam a biologia do envelhecimento em vez de tratar os sintomas de uma doença por vez.
Pesquisadores Identificam Novo Potencial para Tratamento de Alzheimer
“Nossas descobertas revelam o emocionante potencial dos compostos de longevidade no tratamento da doença de Alzheimer”, disse o Prof. Kennedy. “A pesquisa sugere que compostos seguros e naturais como o CaAKG podem, um dia, complementar as abordagens existentes para proteger o cérebro e retardar a perda de memória. Como o AKG já está presente em nossos corpos, direcionar essas vias pode oferecer menos riscos e maior acessibilidade. Obrigado a isso, podemos ter uma nova estratégia poderosa para retardar o declínio cognitivo e apoiar o envelhecimento saudável do cérebro.”
O estudo mostrou que o CaAKG melhora a comunicação entre as células cerebrais em modelos da doença de Alzheimer. Ele ajudou a reparar a sinalização enfraquecida entre neurônios e restaurou a memória associativa, uma das primeiras habilidades cognitivas afetadas pela doença de Alzheimer. Como os níveis de AKG naturalmente diminuem com a idade, restaurar essa molécula pode ser uma maneira promissora de apoiar a saúde cerebral ao longo do tempo e reduzir o risco de doenças neurodegenerativas.
Como CaAKG Apoia a Aprendizagem e a Saúde Cerebral
Para descobrir como o CaAKG produz esses efeitos, a equipe de pesquisa examinou a potenciação de longo prazo (LTP), um processo que fortalece as conexões entre neurônios e é essencial para a aprendizagem e a memória a longo prazo. Na doença de Alzheimer, a LTP é severamente comprometida. Os pesquisadores descobriram que o CaAKG restaurou esse processo aos níveis normais.
O CaAKG também aumentou a autofagia, o sistema interno de “limpeza” do cérebro que remove proteínas danificadas e ajuda os neurônios a permanecerem saudáveis. A molécula agiu por meio de uma via recém-identificada, melhorando a flexibilidade neuronal ao ativar canais de cálcio do tipo L e receptores AMPA permeáveis ao cálcio, enquanto evitava receptores NMDA que frequentemente são prejudicados pelo acúmulo de amiloide.
Importante ressaltar, o CaAKG restaurou a marcação e captura sináptica, um mecanismo crítico que permite ao cérebro conectar experiências e formar memórias associativas. Isso sugere que o composto pode apoiar não apenas a função básica de memória, mas também habilidades de aprendizagem de nível mais alto que tendem a declinar precocemente na doença de Alzheimer.
Conectando Ciência da Longevidade à Proteção Cerebral
“Nosso objetivo era determinar se um composto originalmente estudado para prolongar a vida saudável poderia beneficiar a doença de Alzheimer”, afirmou Dr. Sheeja Navakkode, primeiro autor do estudo e cientista pesquisador do Healthy Longevity TRP, NUS Medicine. “Compreender os mecanismos celulares pelos quais o CaAKG melhora a plasticidade sináptica ilumina novas maneiras de proteger a memória e retardar o envelhecimento cerebral.”
