O longo COVID continua a impactar a vida de milhões, especialmente por meio de sintomas neurológicos persistentes como fadiga, problemas de sono e confusão mental. Pesquisadores avaliaram se aumentar os níveis de NAD+ com doses elevadas de ribosídeo de nicotinamida poderia ajudar a restaurar o metabolismo energético e aliviar esses sintomas. Embora o ensaio randomizado não tenha mostrado diferenças significativas nas pontuações cognitivas entre os grupos de tratamento e placebo, participantes que tomaram NR por pelo menos 10 semanas relataram melhorias em fadiga, sono, humor e algumas tarefas de função executiva. Os resultados ressaltam tanto a complexidade do longo COVID quanto uma direção promissora para terapias futuras focadas na energia celular e na inflamação.
Chao-Yi Wu, PhD, OT, do Departamento de Neurologia, e Edmarie Guzmán-Vélez, PhD, do Departamento de Psiquiatria do Mass General Brigham, são os autores principal e sênior de um artigo publicado na eClinicalMedicine, “Efeitos do Ribosídeo de Nicotinamida nos Níveis de NAD+, Cognição e Recuperação de Sintomas no Longo COVID: Um Ensaio Controlado Randomizado.”
Q: Como você resumiria seu estudo para o público leigo?
Milhões de pessoas em todo o mundo continuam a sentir sintomas persistentes após a COVID-19, uma condição conhecida como longo COVID. Esses sintomas podem afetar indivíduos de todas as idades e frequentemente incluem questões neurológicas, como “confusão mental”, que dificultam o pensamento e a memória. Dado que esses problemas podem impactar significativamente a vida cotidiana, os pesquisadores estão buscando tratamentos eficazes.
Nossa pesquisa clínica avaliou se elevar os níveis de NAD+— uma molécula que auxilia as células na produção de energia — por meio do ribosídeo de nicotinamida (NR), uma forma da vitamina B3, poderia melhorar os resultados de saúde. Os participantes tomaram suplementos de NR por até 20 semanas, e monitoramos as mudanças ao longo do tempo.
Q: Qual pergunta você estava investigando?
A molécula de NAD+ está presente em todas as células humanas e é essencial para a produção de energia, função imunológica e controle da inflamação. Pesquisas anteriores sugerem que a COVID-19 pode interferir em processos biológicos relacionados ao NAD+, possivelmente contribuindo para sintomas neurológicos.
Em nosso estudo, queríamos saber se aumentar o NAD+ através da suplementação de NR poderia melhorar a função cognitiva e aliviar os sintomas comuns do longo COVID.
Q: Que métodos ou abordagem você utilizou?
Realizamos um ensaio clínico de 24 semanas no Massachusetts General Hospital entre agosto de 2021 e setembro de 2023. Recrutamos 58 indivíduos com longo COVID e os dividimos aleatoriamente em dois grupos:
- Um grupo tomou 2.000 mg de NR diariamente por 20 semanas.
- O outro grupo tomou um placebo (um comprimido falso) por 10 semanas e, em seguida, passou a tomar NR nas 10 semanas seguintes.
Para garantir resultados imparciais, nem os participantes nem os pesquisadores sabiam quem estava recebendo o suplemento real no início do estudo.
Medimos os níveis de NAD+ por meio de exames de sangue e pedimos aos participantes que completassem questionários e testes cognitivos sobre memória, sono, fadiga e humor no início, nas 10 semanas e nas 20 semanas.
Q: O que você encontrou?
Dos 58 participantes que entraram no estudo, 37 começaram a tomar NR imediatamente, e 21 começaram com o placebo. Apenas 18 pessoas completaram todo o protocolo de 22 semanas. Os demais deixaram o estudo por motivos como reinfecção por COVID, mudanças de residência, alteração de medicamentos ou possíveis efeitos colaterais.
Quando comparamos os dois grupos, não observamos diferenças significativas nas pontuações de pensamento ou memória, que foram os principais focos do estudo. Outros sintomas, como fadiga, sono e humor, também não mostraram grandes diferenças entre os grupos.
No entanto, em análises exploratórias pós-hoc com uma amostra ligeiramente maior de todos que tomaram NR por pelo menos 10 semanas, observamos melhorias nos relatos de fadiga, sono e sintomas depressivos após 10 semanas de suplementação com NR em comparação com a linha de base. Alguns também se saíram melhor em tarefas de função executiva, um conjunto de habilidades mentais que nos ajuda, por exemplo, a planejar, organizar e alternar entre tarefas. Isso sugere que algumas pessoas podem se beneficiar do uso de NR, mesmo que os resultados gerais não tenham mostrado diferenças claras entre os grupos.
Q: Quais são as implicações?
O longo COVID afeta cerca de 400 milhões de pessoas em todo o mundo, mas suas causas permanecem incertas. Neste estudo, o NR em altas doses aumentou de forma segura os níveis de NAD+. Apesar dos resultados mistos, as descobertas sugerem que aumentar o NAD+ pode ajudar a aliviar sintomas como fadiga e sono inadequado para algumas pessoas. Isso indica uma direção promissora para futuros tratamentos.
Os efeitos colaterais mais comuns foram leves, como fácil surgimento de hematomas ou erupções cutâneas. Nenhum foi sério, e apenas alguns participantes interromperam a participação devido a efeitos colaterais.
Q: Quais são os próximos passos?
Estudos futuros devem incluir grupos maiores e mais diversos para confirmar essas descobertas e identificar quem se beneficia mais. Por exemplo, homens e mulheres respondem de maneira diferente? Pessoas com níveis basais de NAD+ mais baixos ou maior inflamação têm mais chances de melhorar? Como o longo COVID frequentemente envolve inflamação, uma questão importante é se aumentar o NAD+ pode ajudar a reduzi-la.
Também planejamos analisar dados de atividade física coletados durante o ensaio, além de verificar se outros suplementos tomados pelos participantes influenciaram os efeitos do NR.
Além de Guzmán-Vélez, os autores do Mass General Brigham incluem William Cody Reynolds, Isabel Abril, Alison J. McManus, Charles Brenner, Gabriel González-Irizarry, Leidys Gutiérrez-Martínez, Jonathan Rosand, Rudolph E. Tanzi e Steven Arnold.
Este trabalho foi apoiado pela Niagen Bioscience, pelo Centro McCance de Saúde Cerebral do MGH, pelo Fundo de Inovação em Saúde Cerebral Lavine, pelo Prêmio de Desenvolvimento de Médico-Cientista do MGH ECOR CDI e pela Associação de Alzheimer (AARGD-23-114103).
Rudolph Tanzi participa do conselho consultivo científico e possui ações na Niagen Bioscience. Ele não esteve envolvido na execução do ensaio, mas contribuiu para a concepção, design e interpretação.
