Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego, em colaboração com a empresa de testes genéticos 23andMe, identificaram regiões do genoma humano relacionadas ao uso de cannabis. As descobertas revelam novas conexões genéticas com a saúde psiquiátrica, cognitiva e física, oferecendo insights que podem eventualmente orientar estratégias de prevenção e tratamento para o transtorno do uso de cannabis. Os resultados foram publicados em 13 de outubro de 2025, na revista Molecular Psychiatry.
“A cannabis é amplamente utilizada, mas seus efeitos a longo prazo na saúde ainda são pouco caracterizados”, afirmou Sandra Sanchez-Roige, Ph.D., professora associada de psiquiatria na Escola de Medicina da UC San Diego e autora sênior do estudo. Os pesquisadores também estavam interessados na relação entre genética e características que contribuem para o desenvolvimento do transtorno do uso de cannabis, que pode interferir na vida cotidiana de uma pessoa.
“Embora a maioria das pessoas que experimenta cannabis não venha a desenvolver o transtorno do uso de cannabis, alguns estudos estimam que quase 30% poderão fazê-lo”, disse Sanchez-Roige. “Compreender a genética dos comportamentos em estágios iniciais pode ajudar a esclarecer quem está em maior risco, abrindo a porta para estratégias de prevenção e intervenção.”
Para explorar essas conexões, os pesquisadores realizaram um estudo de associação genômica ampla (GWAS) utilizando dados genéticos de 131.895 participantes da pesquisa 23andMe. Os participantes preencheram questionários sobre se já haviam usado cannabis, e aqueles que o fizeram foram questionados sobre a frequência de uso.
“Sabemos há décadas que fatores genéticos influenciam se as pessoas experimentarão drogas, com que frequência as usarão e o risco de se tornarem viciadas nelas”, disse Abraham A. Palmer, Ph.D., professor e vice-presidente de pesquisa básica no departamento de psiquiatria da Escola de Medicina da UC San Diego e coautor do estudo. “Ferramentas genéticas como o GWAS nos ajudam a identificar os sistemas moleculares que conectam o uso de cannabis à função cerebral e ao comportamento.”
O estudo identificou dois genes significativamente associados ao uso de cannabis ao longo da vida. O primeiro, a molécula de adesão celular 2 (CADM2), desempenha um papel em como as células nervosas formam conexões e se comunicam no cérebro. Pesquisas anteriores já haviam vinculado o CADM2 a características como impulsividade, obesidade e metástase de câncer. Este mesmo gene também foi associado à frequência com que as pessoas usam cannabis.
O segundo gene, o Receptor Metabotrópico de Glutamato 3 (GRM3), influencia como os neurônios se comunicam e como o cérebro se adapta ao longo do tempo. O GRM3 já foi anteriormente relacionado a transtornos psiquiátricos, incluindo esquizofrenia e transtorno bipolar.
“Demonstramos que a genética do uso de cannabis — tanto ao experimentá-la quanto ao usá-la com mais frequência — está atrelada à genética de outros traços psiquiátricos, medidas cognitivas e até problemas de saúde física”, disse Sanchez-Roige.
Uma análise secundária revelou 40 genes adicionais associados ao uso de cannabis ao longo da vida e quatro genes relacionados à frequência de uso de cannabis. Vinte e nove desses genes não haviam sido previamente associados a características relacionadas à cannabis.
Os pesquisadores então analisaram quais condições de saúde estavam correlacionadas com uma predisposição genética ao uso de cannabis. Eles analisaram milhares de características em dois grandes conjuntos de dados independentes do Programa de Pesquisa All of Us dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) e do biobanco do Centro Médico da Universidade de Vanderbilt.
Ao longo do genoma, o uso de cannabis ao longo da vida e a frequência de uso de cannabis estavam geneticamente correlacionados com mais de 100 características diferentes, incluindo condições psiquiátricas (por exemplo, esquizofrenia, TDAH, ansiedade e depressão), traços cognitivos (por exemplo, função executiva e disposição ao risco) e saúde física (por exemplo, diabetes, dor crônica e doença arterial coronariana). Eles também estavam associados a um aumento do risco de uso de tabaco, doenças infecciosas como HIV e hepatite viral, e doenças autoimunes.
O estudo é um dos primeiros a realizar um estudo de associação genômica ampla para examinar comportamentos que antecedem o transtorno do uso de cannabis.
“O uso de cannabis existe em um continuum”, disse a primeira autora Hayley Thorpe, Ph.D., pesquisadora visitante no laboratório de Sanchez-Roige e pós-doutoranda na Western University. “Ao estudarmos esses traços intermediários, podemos começar a mapear como o risco genético se desenrola antes que o transtorno do uso de cannabis se desenvolva.”
Atualmente, não existem terapias medicamentosas aprovadas pela FDA para tratar o transtorno do uso de cannabis. Os autores esperam que as descobertas biológicas geradas pelo GWAS apoiem esforços futuros para identificar alvos terapêuticos e intervenções preventivas contra o transtorno.
Coautores adicionais do estudo incluem: John J. Meredith, Mariela V. Jennings, Renata B. Cupertino, Shreya Pakala, UC San Diego; Pierre Fontanillas, Sarah L. Elson e a equipe de pesquisa 23andMe; Jibran Y. Khokhar, Western University; Emma C. Johnson, Washington University em St. Louis; e Lea K. Davis, Vanderbilt University Medical Center.
O estudo foi financiado, em parte, pelo Instituto Nacional sobre o Abuso de Drogas (subvenções R01 DA050721, P50DA037844 e P30DA060810) do NIH, e pelo Programa de Pesquisa Relacionada ao Tabaco (subvenção T32IR5226).
Os participantes da pesquisa 23andMe forneceram consentimento informado e se voluntariaram para participar da pesquisa online, sob um protocolo aprovado pela Associação para Acreditação de Programas de Proteção à Pesquisa Humana, Inc. (AAHRPP), com o IRB Salus credenciado.
