Um artigo publicado em 6 de janeiro na Genomic Psychiatry por Dr. Mayana Zatz e seus colegas do Centro de Pesquisa do Genoma Humano e Células-Tronco da Universidade de São Paulo investiga por que o Brasil pode ser um dos cenários mais significativos, embora negligenciados, para o estudo da longevidade extrema humana. Os autores combinam percepções de seu estudo nacional de longa data com indivíduos excepcionalmente longevos e descobertas recentes na biologia de supercentenários para explicar por que o Brasil oferece oportunidades científicas únicas.
Por que uma pequena parte das pessoas vive além dos 110 anos enquanto a maioria não atinge os 100? Cientistas investigam essa questão há décadas, mas respostas claras ainda são raras. Segundo a Dra. Zatz e seus coautores, parte do problema reside no foco limitado das pesquisas existentes. Muitos grandes bancos de dados genômicos são dominados por populações relativamente homogêneas, deixando grandes lacunas quando se trata de grupos admixados.
“Essa lacuna é especialmente limitadora na pesquisa sobre longevidade, onde supercentenários admixados podem conter variantes protetoras únicas que não são visíveis em populações mais geneticamente homogêneas”, explica Mateus Vidigal de Castro, primeiro autor do artigo e pesquisador no Centro de Pesquisa do Genoma Humano e Células-Tronco.
A Incomparável Diversidade Genética do Brasil
A história populacional do Brasil o diferencia quase de todos os outros países. A colonização portuguesa, que começou em 1500, a migração forçada de cerca de 4 milhões de africanos escravizados e outras ondas de imigração europeia e japonesa produziram o que os autores descrevem como a mais rica diversidade genética do mundo.
Pesquisas genômicas iniciais envolvendo mais de 1000 brasileiros com mais de 60 anos descobriram cerca de 2 milhões de variantes genéticas desconhecidas até então. Entre os brasileiros mais velhos, os pesquisadores identificaram mais de 2.000 inserções de elementos móveis e mais de 140 alelos HLA ausentes de bancos de dados genômicos globais. Um estudo posterior expandiu ainda mais essa imagem, relatando mais de 8 milhões de variantes genéticas não descritas na população brasileira, incluindo mais de 36.000 consideradas potencialmente prejudiciais.
Um Grupo Extraordinário das Pessoas Mais Velhas do Mundo
A equipe de pesquisa construiu uma coorte rara e valiosa. Seu estudo longitudinal em andamento inclui mais de 160 centenários, dentre os quais 20 supercentenários validados, provenientes de diversas regiões do Brasil com diferentes contextos sociais, culturais e ambientais. Os participantes incluíram a Irmã Inah, reconhecida como a pessoa mais velha do mundo até seu falecimento em 30 de abril de 2025, aos 116 anos.
A coorte também incluiu os dois homens mais velhos do mundo. Um faleceu em novembro passado, aos 112 anos, enquanto o outro atualmente tem 113 anos.
Longevidade Além do Acesso Médico
O que torna esse grupo especialmente informativo não é apenas sua idade. Quando os pesquisadores os contactaram pela primeira vez, vários supercentenários brasileiros ainda estavam mentalmente alertas e capazes de gerenciar tarefas diárias básicas sozinhos. Muitos passaram a maior parte de suas vidas em áreas carentes, com pouco acesso a cuidados médicos modernos. Isso permite que os cientistas estudem a resiliência biológica que se desenvolveu em grande parte sem intervenção médica.
Famílias que Desafiam as Probabilidades
Uma família do estudo fornece um exemplo marcante de longevidade hereditária. Uma mulher de 110 anos na coorte tem sobrinhas de 100, 104 e 106 anos, tornando-se uma das famílias mais longevas já documentadas no Brasil. A sobrinha mais velha, agora com 106 anos, ainda competia como campeã de natação aos 100 anos.
Esse padrão corresponde a descobertas anteriores mostrando que irmãos de centenários têm entre 5 e 17 vezes mais chances de alcançar a velhice extrema.
Famílias como essa podem ajudar a separar as influências genéticas das ambientais ou epigenéticas? “Investigar esses raros grupos familiares oferece uma janela única para a herança poligênica da resiliência e pode ajudar a desvendar as contribuições genéticas e epigenéticas para a longevidade extrema”, observa Dr. de Castro.
O que Torna os Supercentenários Biologicamente Diferentes
O artigo também reúne pesquisas recentes sobre os traços biológicos que distinguem os supercentenários da população geral. As células imunológicas destes indivíduos mantêm sistemas de reciclagem de proteínas que funcionam em níveis semelhantes aos de pessoas muito mais jovens. Os processos de limpeza celular permanecem ativos e eficientes, ajudando a prevenir o acúmulo de proteínas danificadas.
Análises de célula única mostram uma expansão incomum de células T CD4+ citotóxicas que se comportam mais como células T CD8+. Esse perfil imunológico é raramente observado em indivíduos mais jovens.
Um recente estudo multi-ômico de uma supercentenária americano-espanhola de 116 anos identificou variantes raras ou exclusivas em genes relacionados à imunidade, como HLA-DQB1, HLA-DRB5 e IL7R, juntamente com variantes ligadas à manutenção de proteínas e estabilidade do genoma. Os autores argumentam que o envelhecimento imunológico em supercentenários deve ser visto não como um declínio geral, mas como uma forma de adaptação que preserva a função. Curiosamente, ao contrário da mulher supercentenária americana-espanhola, que seguia uma dieta mediterrânea, os supercentenários brasileiros não apresentam restrição alimentar.
Sobrevivência ao COVID-19 em Idade Avançada
Uma das demonstrações mais convincentes de resiliência ocorreu durante a pandemia de COVID-19. Três supercentenários brasileiros da coorte sobreviveram à infecção em 2020, antes da disponibilidade da vacina. Análises laboratoriais mostraram respostas IgG robustas e anticorpos neutralizantes contra o SARS-CoV-2, juntamente com proteínas imunológicas e metabólitos relacionados à defesa inicial do hospedeiro.
Como pessoas com mais de 110 anos conseguiram montar respostas imunológicas eficazes contra um novo vírus que se mostrou letal para milhões de indivíduos mais jovens continua sendo uma questão central. Os autores sugerem que a função imunológica preservada, sistemas de manutenção de proteínas intactos e a estabilidade fisiológica geral tornam os supercentenários modelos poderosos para o estudo da resiliência.
A Posição do Brasil na Longevidade Global
O papel do Brasil na pesquisa sobre longevidade é ainda mais destacado por estatísticas globais. Três dos dez supercentenários masculinos validados mais longevos são brasileiros, incluindo o homem mais velho vivo, nascido em 5 de outubro de 1912. Isso é especialmente notável porque a longevidade extrema é muito menos comum entre homens, que geralmente enfrentam maior risco cardiovascular, mais doenças crônicas e padrões diferentes de envelhecimento hormonal e imunológico.
Dispor tanto de supercentenários masculinos quanto femininos que viveram a maior parte de suas vidas sem medicina moderna oferece uma oportunidade rara de estudar a resiliência em um grupo que geralmente é sub-representado.
Entre as mulheres, as supercentenárias brasileiras também se destacam. O número de mulheres brasileiras entre as 15 mais longevas do mundo supera o de países mais populosos e ricos, incluindo os Estados Unidos.
Próximos Passos na Pesquisa sobre Longevidade
O esforço de pesquisa vai além do sequenciamento de DNA. Os cientistas também estão desenvolvendo modelos celulares a partir de participantes selecionados para realizar experimentos funcionais e análises multi-ômicas. Em vez de simplesmente confirmar resultados de populações menos diversas, o objetivo é identificar variantes genéticas protetoras e mecanismos biológicos que possam ser específicos da população do Brasil. Esses achados poderiam informar abordagens de medicina de precisão que sejam globalmente relevantes, enquanto melhor refletem a diversidade humana. Em colaboração com a Prof. Ana Maria Caetano de Faria da Universidade Federal de Minas Gerais, a equipe também estudará os perfis imunológicos dessa coorte com maior profundidade.
Os autores instam grupos internacionais de longevidade e genômica a expandir o recrutamento para incluir populações admixadas e ancestralmente diversas, como as do Brasil, ou a fornecer apoio financeiro para estudos genômicos, imunológicos e de longa duração que melhorem a compreensão científica enquanto promovem equidade na pesquisa em saúde global.
Resiliência como o Insight Central
Supercentenários oferecem mais do que exemplos de vidas incomumente longas. Eles demonstram resistência, adaptabilidade e resiliência, características que podem ser tão importantes quanto a própria longevidade. Em vez de simplesmente suportar a velhice, esses indivíduos parecem combater ativamente muitas características biológicas do envelhecimento, oferecendo pistas que podem melhorar a qualidade de vida à medida que as populações envelhecem.
“Consórcios internacionais de longevidade e genômica devem expandir o recrutamento para incluir populações ancestralmente diversas e admixadas, como a do Brasil, ou fornecer apoio financeiro para estudos genômicos, imunológicos e longitudinais que aprofundem a compreensão científica e promovam equidade na pesquisa em saúde global”, afirma a Dra. Mayana Zatz, autora correspondente e Professora da Universidade de São Paulo.
Este artigo reúne o conhecimento atual sobre a biologia de supercentenários com percepções de uma coorte brasileira excepcional. Ao integrar descobertas genômicas, imunológicas e clínicas, os autores apresentam uma forte argumentação para expandir a pesquisa sobre longevidade além das populações tradicionalmente estudadas e revelam padrões que permanecem invisíveis em grupos geneticamente homogêneos.
