Pesquisadores da Universidade de Sydney descobriram novas evidências que mostram que o diabetes tipo 2 altera diretamente a estrutura do coração e sua capacidade de produzir energia. Esses achados ajudam a entender por que pessoas com diabetes têm um risco significativamente maior de desenvolver insuficiência cardíaca.
O estudo, publicado na revista EMBO Molecular Medicine, foi liderado pelo Dr. Benjamin Hunter e pelo Professor Associado Sean Lal, da Escola de Ciências Médicas. A equipe examinou tecidos cardíacos humanos doados por pacientes em transplante de coração em Sydney, comparando-os com tecidos de doadores saudáveis. A análise revelou que o diabetes provoca mudanças moleculares específicas nas células do coração e altera a composição física do músculo cardíaco. Esses efeitos foram mais pronunciados em pacientes com cardiomiopatia isquêmica, a principal causa de insuficiência cardíaca.
“Por muito tempo, vimos uma correlação entre doenças cardíacas e diabetes tipo 2”, disse Dr. Hunter, “mas esta é a primeira pesquisa a analisar conjuntamente diabetes e doença cardíaca isquêmica, revelando um perfil molecular único em indivíduos que apresentam ambas as condições.”
“Nossos achados mostram que o diabetes altera a maneira como o coração produz energia, mantém sua estrutura sob estresse e se contrai para bombear sangue. Usando técnicas avançadas de microscopia, conseguimos observar mudanças diretas no músculo cardíaco decorrentes disso, na forma de um acúmulo de tecido fibroso.”
A doença cardíaca continua a ser a principal causa de morte na Austrália, e mais de 1,2 milhão de australianos vivem com diabetes tipo 2.
O Professor Associado Lal afirmou: “Nossa pesquisa vincula doença cardíaca e diabetes de maneiras que nunca foram demonstradas em humanos, oferecendo novas perspectivas sobre possíveis estratégias de tratamento que um dia poderiam beneficiar milhões de pessoas na Austrália e globalmente.”
Analisando Corações Humanos Afetados
Para entender melhor como o diabetes afeta o coração, os pesquisadores estudaram tecidos cardíacos de receptores de transplante e indivíduos saudáveis. Esse exame direto permitiu que vissem como o diabetes influencia a biologia do coração em pacientes humanos, ao invés de depender apenas de modelos animais.
Os resultados mostraram que o diabetes é mais do que uma comorbidade para doenças cardíacas. Ele acelera ativamente a insuficiência cardíaca ao interferir em processos biológicos essenciais e reconfigurar o músculo cardíaco em nível microscópico.
“O efeito metabólico do diabetes no coração não é totalmente compreendido em humanos”, disse Dr. Hunter.
Como o Diabetes Interfere no Fornecimento de Energia do Coração
Em corações saudáveis, a energia é gerada principalmente a partir de gorduras, com a glicose e os corpos cetônicos também contribuindo. Pesquisas anteriores mostraram que o uso de glicose aumenta durante a insuficiência cardíaca. No entanto, o diabetes interfere nesse processo, reduzindo a sensibilidade das células cardíacas à insulina.
“Em condições saudáveis, o coração utiliza principalmente gorduras, mas também glicose e cetonas como combustível para energia. Já foi descrito que a captação de glicose aumenta na insuficiência cardíaca; no entanto, o diabetes reduz a sensibilidade à insulina dos transportadores de glicose – proteínas que movem a glicose para dentro e fora das células – nas células do músculo cardíaco.”
“Observamos que o diabetes agrava as características moleculares da insuficiência cardíaca em pacientes com doenças cardíacas avançadas e aumenta o estresse nas mitocôndrias – a usina de energia da célula.”
Dano Estrutural e Fibrose no Músculo Cardíaco
Além da produção de energia, os pesquisadores descobriram que o diabetes afeta as proteínas responsáveis pela contração do músculo cardíaco e pela regulação do cálcio. Em pacientes com diabetes e doença cardíaca isquêmica, essas proteínas foram produzidas em níveis mais baixos. Ao mesmo tempo, um excesso de tecido fibroso se acumulou no coração, tornando o músculo mais rígido e menos capaz de bombear sangue de forma eficiente.
“A sequenciação de RNA confirmou que muitas dessas mudanças proteicas também estavam refletidas no nível da transcrição gênica, especialmente em vias relacionadas ao metabolismo energético e à estrutura do tecido, o que reforça nossas outras observações”, disse Dr. Hunter.
“E uma vez que tivermos essas pistas em nível molecular, conseguimos confirmar essas mudanças estruturais usando microscopia confocal.”
Implicações para Tratamentos Futuros e Cuidados
O Professor Associado Lal disse que a identificação da disfunção mitocondrial e das vias relacionadas à fibrose abre caminho para novas abordagens de tratamento.
“Agora que vinculamos o diabetes e a doença cardíaca em nível molecular e observamos como isso altera a produção de energia no coração, além de mudar sua estrutura, podemos começar a explorar novas possibilidades de tratamento”, afirmou.
“Nossos achados também poderiam ser utilizados para informar critérios diagnósticos e estratégias de gerenciamento da doença nas áreas de cardiologia e endocrinologia, melhorando o cuidado para milhões de pacientes.”
