Uma terapia experimental para crianças com uma forma grave e difícil de tratar de epilepsia parece ser tanto segura quanto altamente eficaz na redução de convulsões, de acordo com resultados de um ensaio clínico internacional liderado pelo UCL (University College London) e pelo Great Ormond Street Hospital. Os achados sugerem que o tratamento pode melhorar significativamente a saúde e a vida diária das crianças afetadas.
O estudo, publicado na The New England Journal of Medicine, constatou que crianças com síndrome de Dravet experimentaram reduções das convulsões de até 91% enquanto recebiam regularmente um medicamento investigacional chamado zorevunersen.
Os pesquisadores também relataram evidências iniciais de que a terapia pode ajudar a aliviar alguns dos efeitos do transtorno no pensamento e comportamento. Ao longo de um período de três anos, as crianças participantes do estudo mostraram melhorias na qualidade de vida, e a maioria dos efeitos colaterais relatados foram leves.
Compreendendo a Síndrome de Dravet
A síndrome de Dravet é uma epilepsia genética rara e severa que causa convulsões frequentes, frequentemente difíceis de controlar. A condição também está associada a desafios neurodesenvolvimentais a longo prazo, problemas de alimentação, dificuldades de movimento e um risco maior de morte prematura.
Para muitas famílias, as opções de tratamento permanecem limitadas. Os medicamentos existentes não conseguem controlar completamente as convulsões em muitos pacientes, e nenhuma terapia atualmente aprovada aborda diretamente as complicações cognitivas e comportamentais associadas ao transtorno.
Como o Medicamento Atua na Causa Genética Subjacente
O zorevunersen (produzido pela Stoke Therapeutics em colaboração com a Biogen) é projetado para abordar a causa raiz da síndrome de Dravet agindo em um gene defeituoso.
A maioria das pessoas possui duas cópias do gene SCN1A. Em indivíduos com síndrome de Dravet, uma cópia não produz quantidade suficiente de uma proteína necessária para a sinalização adequada das células nervosas.
O medicamento funciona aumentando a produção dessa proteína a partir da cópia saudável do gene SCN1A. Ao aumentar os níveis da proteína, a terapia busca restaurar uma função mais normal nas células nervosas.
Resultados do Ensaio Clínico e Pesquisa em Andamento
As últimas descobertas são provenientes do ensaio inicial e estudos de extensão subsequentes, que juntos envolveram 81 crianças com síndrome de Dravet no Reino Unido e nos Estados Unidos.
Esses estudos iniciais foram principalmente projetados para avaliar a segurança e a tolerabilidade do zorevunersen. Os pesquisadores também monitoraram como o tratamento afetou a frequência das convulsões, a função cognitiva, o comportamento e a qualidade de vida geral. Um ensaio de Fase Três maior está atualmente em andamento para avaliar ainda mais o medicamento.
A autora principal, Professora Helen Cross, Diretora e Professora de Epilepsia Infantil no UCL Institute of Child Health e Consultora Honorária em Neurologia Pediátrica no Great Ormond Street Hospital (GOSH), disse: “Eu vejo regularmente pacientes com epilepsias genéticas de difícil tratamento, cujos impactos vão além das convulsões, e é desolador quando as opções de tratamento são limitadas. Este novo tratamento pode ajudar crianças com síndrome de Dravet a viver vidas muito mais saudáveis e felizes.”
“No geral, nossos achados mostraram que o zorevunersen é seguro para uso e bem tolerado pela maioria dos pacientes e apoia a avaliação adicional no estudo em andamento da Fase Três.”
Detalhes do Ensaio
Um total de 81 crianças entre as idades de dois e 18 anos participaram do ensaio clínico inicial. Antes de iniciar o tratamento, esses pacientes experimentaram uma média de 17 convulsões a cada mês.
Os participantes receberam doses de até 70 mg de zorevunersen através de uma punção lombar. Algumas crianças receberam uma única dose, enquanto outras foram submetidas a doses adicionais duas ou três meses depois durante um período de tratamento de seis meses.
Setenta e cinco das crianças continuaram posteriormente para estudos de extensão, onde receberam a medicação a cada quatro meses.
Entre aqueles que receberam a dose de 70 mg durante a primeira fase do ensaio, a frequência das convulsões caiu entre 59% e 91% durante os primeiros 20 meses dos estudos de extensão em comparação com o número de convulsões registradas antes do início do tratamento.
Hospitais Envolvidos no Estudo
Dezenove participantes foram tratados em hospitais do Reino Unido. Além do Great Ormond Street Hospital, os centros participantes incluíram o Sheffield Children’s Hospital, o Evelina London Children’s Hospital e o Royal Hospital for Children em Glasgow.
No GOSH, o estudo ocorreu nas instalações do National Institute of Health and Care Research’s Clinical Research Facility, um centro especializado dedicado à execução de ensaios clínicos experimentais que envolvem crianças.
A presidente da Dravet Syndrome UK, Galia Wilson, disse: “Vemos regularmente o impacto devastador que essa condição tem na vida das famílias. É por isso que estamos tão empolgados com os últimos resultados dos ensaios clínicos iniciais do zorevunersen.”
“Agora estamos ansiosos pelos ensaios clínicos da Fase Três para ver se a promessa inicial que vemos aqui se traduzirá em esperança real para todas as famílias atualmente afetadas pela síndrome de Dravet.”
História do Paciente
Freddie, um paciente de oito anos de Huddersfield que recebe atendimento através da Sheffield Children’s NHS Foundation Trust, participou do ensaio.
Após iniciar o tratamento em 2021, o padrão de convulsões de Freddie mudou dramaticamente. Ele passou de mais de uma dúzia de convulsões durante a noite para ter apenas uma ou duas breves convulsões que duram apenas segundos a cada três a cinco dias.
Sua mãe, Lauren, disse: “O ensaio mudou completamente nossas vidas. Agora temos uma vida que jamais achamos que seria possível e, mais importante, é uma vida que Freddie pode aproveitar.”
