Na primeira pesquisa controlada randomizada que investigou o uso de um inalador 2-em-1 como a única terapia de alívio para crianças de 5 a 15 anos, uma equipe internacional descobriu que o tratamento combinado é mais eficaz do que o salbutamol, atualmente padrão para alívio de sintomas asmáticos em crianças, sem preocupações adicionais de segurança.

Os resultados indicam que o uso de um único inalador anti-inflamatório e de alívio 2-em-1 – que combina o corticosteroide inalatório (ICS) budesonida e o broncodilatador de ação rápida formoterol – reduziu os ataques de asma em crianças em uma média de 45%, em comparação com o inalador de salbutamol amplamente utilizado.

Os ataques de asma em crianças podem ser potencialmente fatais, e reduzir a frequência e gravidade deles é uma prioridade de saúde pública.

O inalador 2-em-1 de budesonida-formoterol é amplamente recomendado como o tratamento de alívio preferido para adultos, mas as crianças ainda costumam receber prescrição de salbutamol.

Os pesquisadores afirmam que os achados, publicados em 27 de setembro na The Lancet, fornecem a evidência necessária para alinhar as diretrizes globais de asma para crianças com as dos adultos, o que pode beneficiar milhões de crianças em todo o mundo com asma leve a moderada.

O estudo CARE (Inalador Anti-inflamatório para Crianças) foi planejado e conduzido pelo Instituto de Pesquisa Médica da Nova Zelândia (MRINZ), em colaboração com o Imperial College London, a Universidade de Otago Wellington, o Hospital Infantil Starship e a Universidade de Auckland. Foram recrutadas 360 crianças em toda a Nova Zelândia, que foram aleatoriamente designadas para receber either budesonida-formoterol ou salbutamol para alívio sintomático sob demanda.

O estudo durou um ano e o inalador de budesonida-formoterol resultou em uma taxa mais baixa de ataques asmáticos do que o inalador de salbutamol, com taxas de 0,23 contra 0,41 por participante por ano. Isso significa que, para cada 100 crianças com asma leve que são trocadas de salbutamol para um inalador 2-em-1 de budesonida-formoterol, haveria 18 menos ataques de asma por ano. Importante, o estudo também confirmou a segurança da abordagem do inalador combinado, sem diferenças significativas no crescimento, função pulmonar ou controle da asma entre os dois grupos.

Dr. Lee Hatter, autor principal do estudo e Pesquisador Clínico Sênior no MRINZ, disse: “Este é um passo-chave para abordar a lacuna de evidência que existe entre o gerenciamento de asma em adultos e crianças. Pela primeira vez, demonstramos que o inalador 2-em-1 de budesonida-formoterol, utilizado conforme a necessidade para alívio sintomático, pode reduzir significativamente os ataques de asma em crianças com asma leve. Este tratamento baseado em evidências pode levar a melhores resultados para crianças com asma em todo o mundo.”

Professor Richard Beasley, Diretor do MRINZ e autor sênior do estudo, afirmou: “Implementar essas descobertas pode ser transformador para o gerenciamento da asma em escala global. A evidência de que a budesonida-formoterol é mais eficaz do que o salbutamol na prevenção de ataques asmáticos em crianças com asma leve tem o potencial de redefinir o padrão global de tratamento da asma.”

A carga da asma entre os aproximadamente 113 milhões de crianças e adolescentes com asma em todo o mundo é significativa. Este último estudo se baseia em pesquisas anteriores em adultos lideradas por pesquisadores do MRINZ (veja os detalhes nas Notas, abaixo) que moldaram diretrizes internacionais de tratamento de asma. Essas descobertas contribuíram para o uso recomendado do inalador 2-em-1 ICS-formoterol como o tratamento de alívio preferido para adultos com asma em todo o mundo.

A incorporação dos achados do estudo CARE nas estratégias globais de tratamento da asma pode ajudar a reduzir disparidades nos cuidados e assegurar que mais crianças tenham acesso a tratamentos eficazes e baseados em evidências.

Os pesquisadores afirmam que organizações de saúde globais há muito defendem intervenções de asma voltadas para crianças, e suas descobertas fornecem evidências cruciais para apoiar esses esforços.

No entanto, os autores reconhecem algumas limitações do ensaio clínico. Ele foi realizado durante a pandemia de COVID-19, durante a qual medidas de saúde pública rigorosas e a redução de vírus respiratórios em circulação contribuíram para a taxa de ataques asmáticos severos ser inferior ao previsto. Os autores também reconhecem os desafios na identificação de ataques asmáticos em crianças, e o potencial de viés pela falta de cegamento dos tratamentos randomizados. Contudo, afirmam que as descobertas do estudo são generalizáveis à prática clínica devido ao seu design pragmático e realista.

Professor Andrew Bush, do Imperial College London, pediatra respiratório sênior e coautor do estudo CARE, comentou: “Sofrer um ataque de asma pode ser muito assustador para crianças e seus pais. Estou muito satisfeito por termos conseguido provar que um inalador que reduz significativamente os ataques – já um divisor de águas para adultos – também é seguro para crianças com asma leve. Acreditamos que isso transformará o cuidado da asma em todo o mundo e estamos empolgados em continuar esse trabalho com o estudo CARE UK.”

Professor Helen Reddel, Presidente do Comitê Científico da Iniciativa Global para Asma (GINA), comentou sobre a importância global do estudo, afirmando que ele preenche uma lacuna crucial para o gerenciamento da asma em todo o mundo. Professor Reddel destacou: “Os ataques de asma têm um impacto profundo no desenvolvimento físico, social e emocional das crianças, e sua prevenção é uma alta prioridade para o cuidado da asma. É na infância que se estabelecem hábitos que perduram por toda a vida, especialmente a confiança em medicamentos tradicionais, como o salbutamol, que apenas aliviam os sintomas e não previnem ataques asmáticos.”

Professor Bob Hancox, Diretor Médico da Fundação de Asma e Respiratória da Nova Zelândia, ressaltou: “Este é um estudo muito importante para crianças com asma leve. Sabíamos há algum tempo que os inaladores 2-em-1 de budesonida/formoterol são superiores ao tratamento de alívio tradicional em adultos, mas isso não havia sido testado em crianças. Esta pesquisa mostra que esse inalador 2-em-1 é eficaz e seguro para crianças a partir de 5 anos. Essa informação ajudará a reduzir a carga da asma para muitas crianças, e tanto elas quanto suas famílias poderão respirar mais aliviadas por causa disso.”

Principais pontos do estudo:

1. O estudo CARE é a primeira pesquisa controlada randomizada que compara o tratamento com inalador anti-inflamatório ICS-formoterol com o tratamento com inalador de alívio salbutamol, em crianças de cinco a 15 anos com asma.
2. A budesonida-formoterol demonstrou uma redução significativa nos ataques de asma, com uma diminuição de 45% na taxa de ataques em comparação ao salbutamol (0,23 vs 0,41 ataques por participante por ano; taxa relativa 0,55, 95% CI 0,35-0,86, p=0,01).
3. Essas descobertas são consistentes com benefícios estabelecidos em adultos, onde o ICS-formoterol se tornou o tratamento de alívio preferido para o gerenciamento da asma.
4. O estudo não encontrou preocupações de segurança em relação ao uso de um tratamento combinado com corticosteroide inalatório em crianças, sem efeitos adversos no crescimento ou função pulmonar.
5. Este estudo fornece evidências convincentes de que a troca de um inalador de alívio salbutamol por um inalador de alívio budesonida-formoterol pode ajudar a prevenir ataques de asma em crianças com asma leve a partir dos cinco anos, o que pode levar a uma mudança potencial no tratamento da asma globalmente.

O estudo foi viabilizado pelo generoso apoio do Conselho de Pesquisa em Saúde da Nova Zelândia, Cure Kids (Nova Zelândia), e da Barbara Basham Medical Charitable Trust administrada por Perpetual Guardian. Os inaladores Symbicort Rapihalers para o estudo foram fornecidos pela AstraZeneca.