Pesquisadores da Universidade de Saúde e Ciência de Oregon desenvolveram uma nova molécula que pode possibilitar o tratamento de casos desafiadores de câncer de mama triplo-negativo, uma forma particularmente agressiva da doença que atualmente possui poucas opções de tratamento eficazes.
Em um estudo publicado na revista Cell Reports Medicine, a equipe descreve como a molécula experimental, chamada SU212, bloqueia uma enzima que desempenha um papel crucial na progressão do câncer. As descobertas resultam de experimentos realizados em um modelo de camundongo humanizado, projetado para imitar a doença humana.
“É um passo importante para o tratamento do câncer de mama triplo-negativo”, afirma o autor principal Sanjay V. Malhotra, Ph.D., co-diretor do Centro de Terapias Experimentais do Instituto de Câncer Knight da OHSU. “O câncer de mama triplo-negativo é uma forma agressiva da doença e não há medicamentos efetivos disponíveis no momento.”
A próxima etapa de desenvolvimento envolveria o avanço da molécula em direção a ensaios clínicos em humanos. Esse processo requer recursos significativos para obter aprovação da Food and Drug Administration e para iniciar estudos com pacientes.
Malhotra, que ocupa a Cátedra Sheila Edwards-Lienhart em Pesquisa do Câncer e é professor de biologia celular, do desenvolvimento e do câncer na Escola de Medicina da OHSU, afirmou que a mesma estratégia poderia ser potencialmente utilizada para tratar outros tipos de câncer.
O câncer de mama triplo-negativo representa cerca de 15% de todos os casos de câncer de mama.
Focalizando uma Enzima-Chave que Estimula o Crescimento do Câncer
Para testar o novo composto, os pesquisadores utilizaram um modelo de camundongo humanizado de câncer de mama triplo-negativo. A molécula SU212 se liga a uma enzima chamada enolase 1, ou ENO1. Essa enzima ajuda a regular os níveis de glicose dentro das células humanas e é produzida em quantidades incomuns por muitas células cancerígenas.
Uma vez ligada à ENO1, a molécula provoca a degradação da enzima. Esse processo, em última análise, reduziu o crescimento tumoral e limitou a metástase nos camundongos.
Em condições normais, a enzima participa do metabolismo, ajudando as células a converter glicose em energia. Ao interferir nesse processo nas células cancerosas, a SU212 compromete uma via crucial que os tumores utilizam para sobreviver e se espalhar.
Malhotra observou que esse mecanismo pode ser especialmente relevante para pacientes que também têm distúrbios metabólicos, como diabetes, uma doença crônica que resulta em níveis elevados de glicose no sangue.
Possibilidade de Tratamento para Vários Tipos de Câncer
Os pesquisadores acreditam que medicamentos que visam a enolase 1 podem oferecer benefícios além do câncer de mama triplo-negativo. Outros tipos de câncer influenciados por essa enzima incluem glioma, câncer de pâncreas e carcinoma da tireoide.
“Um medicamento que ataca a enolase 1 poderia também auxiliar no tratamento desses cânceres”, disse ele.
Malhotra se juntou à OHSU em 2020, após trabalhar na Universidade de Stanford, onde seu laboratório continuou estudando a molécula. O composto foi originalmente desenvolvido durante sua pesquisa anterior no Instituto Nacional do Câncer em Bethesda, Maryland.
Como co-diretor do Centro de Terapias Experimentais da OHSU, Malhotra colabora com colegas para levar descobertas de laboratório a aplicações clínicas que podem beneficiar pacientes tratados nos hospitais e clínicas da OHSU.
“Com certeza, há uma ciência excelente acontecendo aqui, e queremos traduzir essa ciência em benefício das pessoas”, afirmou.
A pesquisa foi financiada pelo Instituto Nacional do Câncer, pelo Instituto Nacional do Envelhecimento e pelo Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue, todos do Instituto Nacional da Saúde, sob os números de premiação N91019D00024, RF1AG079890 e R01HL164729; pelo Departamento de Defesa, prêmio HT9425-23-1-0796; pelo Instituto Knight contra o Câncer e pelo Programa de Inovação Biomédica na OHSU; e por fundos de doações de Sheila Edwards-Lienhart. O conteúdo é de total responsabilidade dos autores e não representa necessariamente as opiniões oficiais do NIH ou de outros financiadores.
