Três análises recentes da Cochrane indicam que medicamentos GLP-1, como o Ozempic, podem resultar em perda de peso significativa. No entanto, os resultados também levantam preocupações sobre o forte envolvimento das empresas farmacêuticas em muitos dos estudos. A Organização Mundial da Saúde (OMS) encomendou essas análises para ajudar a moldar futuras diretrizes globais sobre o uso desses medicamentos no tratamento da obesidade.
A análise focou em três medicamentos classificados como antagonistas do receptor GLP-1. Em todos os casos, cada medicamento proporcionou uma perda de peso maior do que um placebo. Ao mesmo tempo, os pesquisadores identificaram lacunas nas evidências, especialmente em relação aos resultados de saúde a longo prazo, efeitos colaterais e possíveis conflitos de interesse relacionados ao financiamento da indústria.
Transição do Tratamento de Diabetes para Terapia de Obesidade
Os agonistas do receptor de glucagon-like peptide-1 (GLP-1) foram inicialmente desenvolvidos para tratar diabetes tipo 2 e começaram a ser usados clinicamente na metade dos anos 2000. Em pessoas com diabetes, especialmente aquelas com doenças cardíacas ou renais, esses medicamentos melhoraram os níveis de açúcar no sangue, reduziram o risco de complicações cardíacas e renais, apoiaram a redução de peso e diminuíram o risco de morte precoce.
Nos últimos anos, pesquisadores têm testado agonistas do receptor GLP-1 em pessoas com obesidade. Esses medicamentos imitam a ação de um hormônio natural que retarda a digestão e aumenta a sensação de saciedade. No Reino Unido, eles são aprovados para manejo de peso quando combinados com uma dieta de redução calórica e exercícios em indivíduos com obesidade, ou em pessoas com sobrepeso que têm condições de saúde relacionadas ao peso.
Qual o Potencial de Perda de Peso dos Medicamentos GLP-1
Nas três análises, tirzepatida (Mounjaro e Zepbound), semaglutida (Ozempic, Wegovy e Rybelsus) e liraglutida (Victoza e Saxenda) levaram a uma perda de peso notável em um período de um a dois anos, em comparação com placebo. Os benefícios parecem persistir enquanto os pacientes continuarem o tratamento.
- A tirzepatida (administrada uma vez por semana) resultou em uma redução média de peso de cerca de 16% após 12 a 18 meses. Dados de 8 ensaios clínicos randomizados (6.361 participantes) indicaram que esse nível de perda de peso poderia durar até 3,5 anos, embora informações sobre segurança a longo prazo permaneçam limitadas.
- A semaglutida (também injetada semanalmente) produziu uma perda média de peso de aproximadamente 11% após 24 a 68 semanas. Descobertas de 18 ensaios clínicos randomizados (27.949 participantes) sugerem que o efeito pode persistir por até dois anos. Os participantes que tomavam semaglutida tinham mais chances de perder pelo menos 5% do peso corporal, mas também apresentavam taxas mais altas de efeitos colaterais gastrointestinais leves a moderados.
- A liraglutida (uma injeção diária) mostrou resultados mais modestos, com perda média de peso de cerca de 4-5% com base em 24 ensaios (9.937 participantes). Mesmo assim, mais pessoas alcançaram uma perda de peso significativa em comparação com o placebo. As evidências além de dois anos de tratamento foram limitadas.
No que diz respeito a eventos cardiovasculares graves, qualidade de vida ou mortalidade, os pesquisadores não encontraram diferença significativa entre os medicamentos GLP-1 e o placebo. Efeitos colaterais foram mais comuns com os medicamentos, especialmente náuseas e outros problemas digestivos, e alguns participantes interromperam o tratamento em função disso.
“Esses medicamentos têm o potencial de proporcionar uma perda significativa de peso, especialmente no primeiro ano”, diz Juan Franco, co-líder da pesquisa da Heinrich Heine University Düsseldorf, Alemanha. “É um momento empolgante após décadas de tentativas malsucedidas de encontrar tratamentos eficazes para pessoas que vivem com obesidade.”
Preocupações Sobre Financiamento da Indústria e Acesso
Uma parte considerável dos estudos incluídos nas análises foi financiada pelas empresas que fabricam os medicamentos. Em muitos casos, as empresas estiveram profundamente envolvidas no planejamento, execução, análise e relato dos ensaios. Esse nível de envolvimento levanta preocupações sobre potenciais conflitos de interesse e sublinha a necessidade de mais pesquisas independentes.
Os autores também enfatizam que a utilização mais ampla dos medicamentos GLP-1 deve levar em consideração determinantes sociais e comerciais da saúde, como custo, cobertura de seguro e acesso geral. Sem um planejamento cuidadoso, o uso expandido pode agravar as disparidades de saúde existentes entre pessoas com obesidade. Os altos preços atualmente limitam o acesso à semaglutida e tirzepatida, enquanto a liraglutida se tornou mais acessível após a expiração de sua patente, permitindo a entrada de versões genéricas no mercado. A patente da semaglutida também expirará em 2026.
A maioria dos ensaios revisados foi realizada em países de renda média e alta. Regiões como África, América Central e Sudeste Asiático foram sub-representadas ou não representadas. Como a composição corporal, dieta e comportamentos de saúde variam amplamente entre as populações, os pesquisadores enfatizam a importância de estudar o desempenho desses medicamentos em diversos contextos globais.
“Precisamos de mais dados sobre os efeitos a longo prazo e outros resultados relacionados à saúde cardiovascular, particularmente em indivíduos de menor risco”, afirma Eva Madrid, co-líder da pesquisa da Universidad de Valparaíso, Chile. “O reganho de peso após a interrupção do tratamento pode afetar a sustentabilidade a longo prazo dos benefícios observados. Mais estudos independentes sob a perspectiva de saúde pública são necessários.”
Evidências a Longo Prazo Necessárias para Diretrizes Futuras
As análises concluem que estudos a longo prazo, financiados de forma independente, são cruciais para orientar tanto a prática médica quanto as políticas de saúde pública. Um entendimento mais claro dos benefícios e riscos sustentados ajudará a definir o papel dos agonistas do receptor GLP-1 na gestão do peso a longo prazo.
Encomendados pela Organização Mundial da Saúde, esses achados contribuirão para novas diretrizes da OMS sobre o uso de agonistas do receptor GLP-1 para o tratamento da obesidade.
