Cientistas da Universidade de Nagoya, no Japão, identificaram duas bactérias intestinais que parecem colaborar para desencadear a constipação crônica. Os micróbios, Akkermansia muciniphila e Bacteroides thetaiotaomicron, degradam a camada de muco protetora que reveste o cólon. Esta película escorregadia é essencial para manter o cólon lubrificado e as fezes macias. Quando uma quantidade excessiva dela é destruída, as fezes tornam-se secas e difíceis de serem eliminadas.
Os achados, publicados na revista Gut Microbes, ajudam a explicar porque tratamentos comuns frequentemente falham para milhões de pessoas que lidam com a constipação persistente.
A pesquisa também revelou uma ligação importante com a doença de Parkinson. Pacientes com Parkinson, que frequentemente sofrem de constipação décadas antes do aparecimento dos tremores, apresentaram níveis elevados dessas bactérias que degradam o muco. A constipação em Parkinson tem tradicionalmente sido atribuída a danos nos nervos. No entanto, os novos resultados sugerem que as bactérias intestinais podem também ter um papel significativo na condução desses primeiros sintomas.
Muco Intestinal e Seu Papel na Constipação Crônica
A constipação é uma das queixas digestivas mais comuns. Geralmente é atribuída ao movimento lento no intestino, o que significa que alimentos e resíduos não transitam rapidamente pelo trato digestivo. No entanto, essa explicação não abrange todos os casos.
Algumas pessoas desenvolvem constipação sem uma causa clara, uma condição conhecida como constipação idiopática crônica (CIC). Pessoas com doença de Parkinson frequentemente sofrem de constipação severa e resistente a tratamentos, embora seja classificada separadamente da CIC. Em muitos casos, os pacientes lidam com a constipação por 20 ou até 30 anos antes que os sintomas de movimento apareçam, deixando os médicos sem uma explicação clara.
Em vez de focar na função nervosa ou muscular, os pesquisadores direcionaram sua atenção ao mucin colônico. Esta substância em gel forma uma cobertura protetora ao longo das paredes do intestino grosso e também é misturada nas fezes. O mucin colônico mantém as fezes úmidas, permitindo que sejam eliminadas com mais facilidade, e protege o revestimento intestinal de bactérias.
A equipe descobriu que as duas bactérias desmantelam essa barreira protetora em um processo passo a passo. Primeiro, B. thetaiotaomicron produz enzimas que removem grupos de sulfato ligados ao mucin. Esses grupos de sulfato normalmente atuam como uma defesa, impedindo que as bactérias a degradem. Uma vez que esses grupos protetores são removidos, A. muciniphila pode digerir o mucin exposto.
Quando os níveis de mucin caem muito baixos, as fezes perdem umidade e tornam-se duras e secas, levando à constipação. Uma vez que o problema raiz é a perda desse muco protetor, em vez de um movimento intestinal lento, laxantes padrão e medicamentos destinados a estimular o movimento intestinal podem não oferecer alívio.
Focando em uma Enzima Bacteriana como Nova Estratégia de Tratamento
Para testar se bloquear esse processo poderia prevenir a constipação, os pesquisadores alteraram uma das bactérias.
“Nós modificamos geneticamente B. thetaiotaomicron para que não pudesse mais ativar a enzima sulfatase que remove grupos de sulfato do mucin,” explicou Tomonari Hamaguchi, autor principal e palestrante no Escritório de Colaboração entre Pesquisa Acadêmica, Indústria e Governo da Universidade de Nagoya.
“Colocamos essas bactérias modificadas em camundongos germ-free junto com Akkermansia muciniphila, e surpreendentemente os camundongos não desenvolveram constipação; o mucin permaneceu protegido e intacto.”
O experimento mostrou que, quando a enzima sulfatase foi desativada, as bactérias não conseguiram mais degradar o mucin. Isso sugere que medicamentos projetados para bloquear a atividade da sulfatase podem ajudar no tratamento da constipação bacteriana em pessoas.
Para os milhões que enfrentam constipação crônica e resistente ao tratamento, incluindo muitos que vivem com a doença de Parkinson, as descobertas apontam para uma nova abordagem. Em vez de focar apenas no movimento intestinal, futuras terapias podem buscar proteger a barreira de muco do cólon e abordar a causa microbiana subjacente.
