Os estatinas melhoraram significativamente a saúde cardiovascular ao reduzir o colesterol e diminuir o risco de infartos e derrames para milhões de pessoas. Apesar dessas vantagens, muitos pacientes enfrentam efeitos colaterais indesejados. Estes podem incluir dor e fraqueza muscular, e em situações raras, uma quebra perigosa do tecido muscular que pode levar à falência renal.
Cientistas da Universidade da Colúmbia Britânica, em colaboração com pesquisadores da Universidade de Wisconsin-Madison, identificaram agora o que desencadeia esses problemas musculares. A pesquisa, publicada na Nature Communications, aponta um caminho para o desenvolvimento de estatinas mais seguras que não causem essas complicações.
A Interação das Estatinas com as Células Musculares
Para desvendar o mecanismo, os pesquisadores recorrem à criomicroscopia eletrônica, um método avançado de imagem que permite aos cientistas visualizar proteínas em detalhes quase atômicos. Usando esta técnica, eles observaram como as estatinas interagem com uma proteína muscular chave conhecida como receptor de rianodina (RyR1).
Esta proteína regula o fluxo de cálcio dentro das células musculares, funcionando como uma porta que se abre somente quando os músculos precisam contrair. Os pesquisadores descobriram que, ao se ligarem ao RyR1, as estatinas forçam o canal a ficar aberto. Isso provoca um vazamento contínuo de cálcio, o que pode ser tóxico para o tecido muscular e levar a danos.
“Fomos capazes de ver, quase átomo por átomo, como as estatinas se fixam a esse canal,” disse o autor principal Dr. Steven Molinarolo, um pesquisador de pós-doutorado no departamento de bioquímica e biologia molecular da UBC. “Esse vazamento de cálcio explica por que alguns pacientes sentem dor muscular ou, em casos extremos, complicações que ameaçam a vida.”
Um Padrão de Ligação Único Revelado
O estudo focou na atorvastatina, uma das estatinas mais prescritas mundialmente. No entanto, os pesquisadores acreditam que o mesmo mecanismo pode se aplicar a outros medicamentos da família das estatinas.
Eles descobriram que as estatinas se ligam ao receptor de rianodina de uma maneira incomum. Três moléculas de estatina se agrupam dentro de um bolso da proteína. A primeira molécula se liga enquanto o canal está fechado, preparando o terreno para que ele se abra. Duas moléculas adicionais se posicionam, forçando o canal a abrir completamente.
“Esta é a primeira vez que temos uma imagem clara de como as estatinas ativam esse canal,” disse Dr. Filip Van Petegem, autor sênior e professor no Instituto de Ciências da Vida da UBC. “É um grande avanço porque nos fornece um mapa para projetar estatinas que não interagem com o tecido muscular.”
Rumo a Medicamentos para Colesterol Mais Seguros
Modificando apenas as partes da molécula de estatina responsáveis por essas interações prejudiciais, os pesquisadores podem preservar os benefícios de redução do colesterol, ao mesmo tempo em que diminuem o risco de danos musculares.
Danos musculares severos afetam apenas uma pequena porcentagem dos mais de 200 milhões de usuários de estatinas em todo o mundo. No entanto, sintomas mais leves, como dor e fadiga, são muito mais comuns e muitas vezes fazem com que os pacientes parem de tomar o medicamento. As novas descobertas podem ajudar a reduzir esses efeitos colaterais e estimular os pacientes a continuarem os tratamentos que protegem sua saúde cardiovascular.
Tecnologia de Imagem Avançada Impulsiona Avanços Médicos
O estudo destaca como ferramentas de imagem de ponta estão transformando a pesquisa médica. Usando a instalação de criomicroscopia eletrônica macromolecular de alta resolução da faculdade de medicina da UBC, a equipe capturou a interação entre estatina e proteína em detalhes excepcionais, transformando uma questão de segurança há muito em aberto em um insight científico acionável que pode moldar futuras terapias.
“As estatinas têm sido um pilar do cuidado cardiovascular por décadas,” afirmou Dr. Van Petegem. “Nosso objetivo é torná-las ainda mais seguras, para que os pacientes possam se beneficiar sem o medo de efeitos colaterais sérios.”
Para os milhões de pessoas que dependem das estatinas, esses avanços podem se traduzir em menos problemas musculares e uma melhor qualidade de vida no geral.
