Neurocientistas da Universidade Columbia e da Universidade McGill descobriram uma substância química no cérebro que parece estar relacionada à depressão e ao pensamento suicida em indivíduos que enfrentaram trauma ou dificuldades durante a infância.
Os pesquisadores observaram que altos níveis de uma proteína relacionada ao estresse chamada SGK1 estão intimamente ligados à depressão entre pessoas que sofreram adversidades na infância. Essa descoberta abre caminho para um novo tipo de antidepressivo que bloqueia a atividade da SGK1, que pode ser mais eficaz para aqueles que foram negligenciados ou abusados na infância.
Estudos indicam que cerca de 60% dos adultos nos Estados Unidos diagnosticados com depressão maior e aproximadamente dois terços daqueles que tentam suicídio vivenciaram alguma forma de trauma ou adversidade durante a infância.
“Os antidepressivos atuais muitas vezes são menos eficazes para pessoas com um histórico de adversidade na infância, que representam uma grande proporção de adultos com depressão”, afirma o autor principal do estudo, Christoph Anacker, professor assistente de neurobiologia clínica no Departamento de Psiquiatria da Faculdade de Médicos e Cirurgiões da Universidade Columbia. “O que é empolgante em nosso estudo é que ele levanta a perspectiva de desenvolver rapidamente novos tratamentos, uma vez que inibidores de SGK1 estão sendo desenvolvidos para outras condições, e nos fornece uma ferramenta de triagem para identificar as pessoas com maior risco.”
Como a Depressão Após um Trauma na Infância Pode Ser Diferente
Adversidades na infância (como abuso físico ou crescimento em uma família disfuncional) são um dos mais fortes preditores de depressão na vida adulta.
Embora antidepressivos comuns, como os ISRS, sejam benéficos para muitas pessoas, sua eficácia é reduzida para aqueles que vivenciaram traumas precoces. “Isso nos sugeriu que os processos biológicos que levam à depressão e ao suicídio podem ser diferentes para aqueles que tiveram infâncias menos estressantes”, explica Anacker.
Cerca de dez anos atrás, a equipe de Anacker descobriu níveis incomumente elevados de SGK1 – uma proteína responsiva ao estresse – no sangue de pacientes não medicados com depressão.
Provas do Papel da SGK1 na Depressão e Suicídio
No estudo mais recente, os cientistas examinaram os cérebros de adultos que haviam cometido suicídio e encontraram níveis elevados de SGK1. Aqueles que sofreram trauma na infância apresentaram as maiores concentrações, chegando a ser até o dobro em comparação com outros que também faleceram por suicídio.
Os pesquisadores também estudaram crianças expostas a adversidades precoces e descobriram que aquelas com variantes genéticas que aumentam a produção de SGK1 tinham maior probabilidade de desenvolver depressão durante a adolescência. Esses achados indicam a SGK1 como um fator biológico que impulsiona a depressão e o comportamento suicida, especialmente entre pessoas afetadas por traumas na infância.
Criando um Novo Tipo de Antidepressivo
Com base nesses resultados, Anacker e seus colegas sugerem que medicamentos projetados para bloquear a SGK1 podem ajudar a prevenir ou tratar a depressão em indivíduos com histórico de trauma. Em experimentos com camundongos, inibidores de SGK1 administrados no sangue impediam que os animais desenvolvessem comportamentos semelhantes à depressão durante estresse crônico.
Os inibidores de SGK1 já estão sendo avaliados para uso em outras condições, incluindo fibrilação atrial. A equipe de Anacker agora espera iniciar ensaios clínicos em pessoas que sofrem de depressão e que têm um histórico de adversidade na infância. Os pesquisadores também propõem que triagens genéticas poderiam identificar indivíduos que provavelmente se beneficiariam de um antidepressivo focado na SGK1.
“Há uma necessidade urgente de identificar e tratar pessoas com maior risco de depressão e suicídio após a exposição a adversidades na infância, e a SGK1 é uma avenida promissora a ser explorada”, afirma Anacker.
A pesquisa, intitulada “SGK1 hipocampal promove vulnerabilidade à depressão: o papel da adversidade na vida precoce, estresse e risco genético,” foi publicada na Molecular Psychiatry.
Os autores incluem Amira Millette (Columbia), Milena T. van Dijk (Columbia), Irina Pokhvisneva (McGill), Yifei Li (Columbia), Rory Thompson (Columbia), Sachin Patel (McGill), Rosemary C. Bagot (McGill), Aniko Naray-Fejes-Toth (Dartmouth), Geja Fejes-Toth (Dartmouth), Patricia Palufo-Silveira (McGill), Gustavo Turecki (McGill), Juan Pablo Lopez (Instituto Karolinska) e Christoph Anacker (Columbia).
O estudo foi financiado por um prêmio NARSAD Young Investigator da Brain & Behavior Research Foundation e pelo Departamento de Psiquiatria da Universidade Columbia.
