Quando a maioria das pessoas começa a procurar ajuda para a esclerose múltipla (EM), a doença já tem prejudicado o cérebro de forma silenciosa há anos. Até recentemente, os cientistas não sabiam exatamente quais células eram afetadas primeiro ou quando o dano realmente começava.
Identificando os Primeiros Ataques da Doença
Pesquisadores da UC San Francisco agora forneceram a linha do tempo mais detalhada até hoje ao analisar milhares de proteínas presentes no sangue. As descobertas mostraram que o sistema imunológico começa a atacar a bainha de mielina protetora do cérebro — a cobertura lipídica que isola as fibras nervosas — muito antes do que os cientistas supunham anteriormente.
A equipe mediu fragmentos de mielina e outras moléculas deixadas para trás pelos ataques do sistema imunológico, além dos sinais químicos que impulsionam a resposta imunológica. Esse trabalho permitiu traçar, pela primeira vez, a cadeia de eventos biológicos que leva ao surgimento da EM.
A descoberta abre possibilidades para diagnósticos mais precoces e, no futuro, pode permitir a prevenção da doença.
Sinais Precursores no Organismo
A pesquisa revelou que a EM inicialmente afeta a bainha de mielina. Cerca de um ano depois, começam a surgir evidências de danos nas fibras nervosas subjacentes.
Entre as proteínas relacionadas ao sistema imunológico que aumentaram durante esta primeira fase, uma se destacou: IL-3. Essa molécula desempenha um papel central na fase inicial da doença, quando o sistema nervoso central já está sofrendo danos significativos, mesmo que os pacientes ainda não apresentem sintomas. A IL-3 ajuda a recrutar células imunológicas para o cérebro e a medula espinhal, onde elas começam a atacar o tecido nervoso.
“Acreditamos que nosso trabalho abre inúmeras oportunidades para diagnosticar, monitorar e potencialmente tratar a EM”, disse Ahmed Abdelhak, MD, professor assistente de Neurologia na UCSF e primeiro coautor do artigo, que foi publicado na Nature Medicine em 20 de outubro. “Isso pode ser uma mudança de jogo para como entendemos e gerenciamos essa doença.”
Seguindo as Pistas no Sangue Anos Antes do Diagnóstico
Os pesquisadores analisaram mais de 5.000 proteínas diferentes em amostras de sangue de 134 indivíduos que mais tarde desenvolveram EM. Essas amostras foram obtidas do Repositório de Soro do Departamento de Defesa dos EUA, que armazena sangue de candidatos militares. Como o repositório conserva amostras por décadas, os cientistas puderam examinar sangue coletado anos antes do diagnóstico desses indivíduos.
Sete anos antes do diagnóstico, os pesquisadores detectaram um aumento em uma proteína conhecida como MOG (glicoproteína oligodendrocitária de mielina), que sinaliza danos à mielina que isola as fibras nervosas. Aproximadamente um ano depois, observaram um aumento na cadeia leve de neurofilamento, um marcador de lesão nas próprias fibras nervosas.
Durante essa mesma janela, IL-3 e várias proteínas imunológicas relacionadas apareceram na corrente sanguínea, indicando que um ataque imunológico já estava em andamento.
Estabelecendo as Bases para um Teste Sanguíneo Previsível
No total, a equipe identificou cerca de 50 proteínas que poderiam servir como indicadores precoces da EM. Desde então, eles apresentaram um pedido de patente para um teste diagnóstico sanguíneo baseado nos 21 marcadores mais confiáveis.
Ari Green, MD, chefe da Divisão de Neuroimunologia e Biologia Glial no Departamento de Neurologia da UCSF e autor sênior do estudo, afirmou que os achados podem remodelar a maneira como os médicos abordam a prevenção e o tratamento.
“Agora sabemos que a EM começa muito antes do início clínico, criando a verdadeira possibilidade de que um dia possamos prevenir a EM — ou pelo menos usar nosso entendimento para proteger as pessoas de lesões adicionais.”
Os autores: Outros autores da UCSF incluem Gabriel Cerono, MD, Kiarra Ning, John Boscardin, PhD, o Estudo ORIGINS da UCSF, Christian Cordano, MD, PhD, Asritha Tubati, Camille Fouassier, Eric D. Chow, PhD, Refujia Gomez, Adam Santaniello, Kelsey C. Zorn, MHS, Jill A. Hollenbach, PhD, MPH, Jorge R. Oksenberg, PhD, Bruce A.C. Cree, MD, PhD, MAS, Stephen L. Hauser, MD, Jonah R. Chan, PhD, Sergio E. Baranzini, PhD, Michael R. Wilson, MD e Ari J. Green, MD. Para todos os autores, veja o artigo.
Financiamento: Este trabalho foi financiado em parte pelo Departamento de Defesa (HT94252310499), pelos Institutos Nacionais de Saúde (R01 NS105741 R01AG062562 R01AG038791, 1S10OD028511-01, R35NS111644), pela Fundação Valhalla, pela Sociedade Nacional de EM, pela Fundação Westridge, pela Sociedade Nacional de Esclerose Múltipla (RFA-2104-37504, SI-2001-35751), pela Fundação Beneficente Water Cove, Tim e Laura O’Shaughnessy e pela Família Littera. Para todos os financiamentos e divulgações, veja o artigo.
