Muitas pessoas percebem que certos alimentos se tornam mais difíceis de tolerar com o passar dos anos. Uma possível explicação para isso é o dano ao epitélio intestinal, uma fina camada de células que reveste o intestino. Essa camada é fundamental para a digestão e a saúde geral do intestino. Em condições saudáveis, o epitélio intestinal se renova a cada três a cinco dias. O envelhecimento ou a exposição à radiação do câncer podem interromper esse processo de renovação, diminuindo ou até mesmo parando completamente a regeneração. Quando isso ocorre, a inflamação pode aumentar e condições como a síndrome do intestino permeável podem se desenvolver.
Cientistas do Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) identificaram agora uma abordagem promissora para estimular a reparação intestinal. Sua estratégia baseia-se na terapia com células T CAR, uma poderosa forma de imunoterapia mais conhecida por tratar certos tipos de câncer. Ao aplicar esse método ao intestino, os pesquisadores esperam abrir caminho para futuros ensaios clínicos destinados a melhorar a saúde intestinal, especialmente em pessoas afetadas pelo declínio relacionado à idade.
Combatendo Células Senescentas Persistentes
Esse trabalho é uma continuação de pesquisas anteriores conduzidas pela Professora Assistente do CSHL, Corina Amor Vegas, cujo laboratório estuda a senescência celular. À medida que o corpo envelhece, ele acumula células senescentas, que não se dividem e não morrem. Essas células remanescentes estão ligadas a diversas condições relacionadas à idade, incluindo diabetes e demência. Em estudos anteriores, Amor Vegas e sua equipe desenvolveram células imunológicas conhecidas como células T CAR anti-uPAR que removem seletivamente células senescentas em camundongos, resultando em melhorias significativas no metabolismo dos animais.
Os pesquisadores então se perguntaram se a remoção de células senescentas poderia ajudar a restaurar a capacidade de cura do intestino. Amor Vegas se uniu ao Professor Assistente do CSHL, Semir Beyaz, e ao aluno de pós-graduação Onur Eskiocak para investigar. Eles administraram células T CAR diretamente nos intestinos de camundongos mais jovens e mais velhos. Segundo Amor Vegas, os resultados foram impressionantes. “Em ambos os casos, vemos melhorias realmente significativas,” ela diz. “Eles conseguem absorver nutrientes melhor. Têm muito menos inflamação. Quando estão irritados ou feridos, seu revestimento epitelial é capaz de regenerar e curar muito mais rápido.”
Proteção Contra Danos Intestinais Induzidos por Radiação
A síndrome do intestino permeável é particularmente comum entre pacientes de câncer que recebem terapia de radiação na pelve ou no abdômen. Para modelar isso, a equipe expôs camundongos à radiação que danificou suas células epiteliais intestinais. Os camundongos tratados com células T CAR se recuperaram de maneira muito mais eficaz do que aqueles que não receberam a terapia. Notavelmente, uma única dose do tratamento com células T CAR continuou a suportar uma função intestinal mais saudável por pelo menos um ano.
Os pesquisadores também encontraram evidências convincentes de que as células T CAR anti-uPAR incentivam a regeneração em células intestinais e colorretais humanas, observa Eskiocak. Embora os mecanismos biológicos precisos por trás desse efeito ainda estejam sendo explorados, as descobertas apontam para um forte potencial terapêutico. Beyaz enfatiza a importância mais ampla do trabalho. “Este é um bom passo em direção a uma longa jornada na compreensão de como podemos curar melhor os idosos,” disse ele.
