Cientistas descobriram evidências de que duas características fundamentais do câncer são impulsionadas pelo mesmo processo molecular subjacente. Essas características incluem a capacidade das células cancerígenas de evitar a apoptose (uma forma de morte celular programada) e a alteração na maneira como produzem e utilizam energia. Até agora, esses processos eram estudados de forma isolada.
A pesquisa foca em uma proteína chamada MCL1, que é produzida em níveis excepcionalmente altos em vários tipos de tumores. MCL1 foi há muito tempo vista principalmente como uma proteína que ajuda as células cancerígenas a evitar a morte e faz parte da família de proteínas Bcl-2. A equipe de pesquisa de Dresden agora demonstrou que a MCL1 também afeta diretamente o mTOR, um regulador importante do metabolismo celular. Ao influenciar o mTOR, a MCL1 ajuda a controlar como as células cancerígenas geram e utilizam energia. Esta é a primeira vez que a MCL1 é identificada como um controlador ativo de caminhos de sinalização e metabólicos principais.
“Nossos achados mostram que a MCL1 é muito mais do que apenas um fator de sobrevivência para células tumorais,” diz Dr. Mohamed Elgendy. “A proteína intervém ativamente em caminhos chave de crescimento e metabolismo, conectando assim dois mecanismos fundamentais do câncer.”
Ao examinar múltiplos modelos de câncer, os pesquisadores descobriram uma ligação funcional direta entre a MCL1 e o complexo mTORC1. Este novo caminho identificado redefine a compreensão atual sobre o que a MCL1 faz dentro das células cancerígenas e abre novas possibilidades para estratégias de tratamento que abordem essa conexão.
Além de estudos genéticos, a equipe também testou medicamentos projetados para bloquear a MCL1. Esses inibidores já estão em desenvolvimento clínico como potenciais tratamentos para o câncer. Os pesquisadores descobriram que esses medicamentos também reduzem a sinalização do mTOR. Isso é especialmente relevante, pois medicamentos que visam o mTOR já são amplamente utilizados no tratamento do câncer, tornando a sobreposição entre esses caminhos de grande importância para a prática clínica.
Uma das descobertas mais significativas abordou um desafio de longa data. Vários ensaios clínicos de inibidores de MCL1 foram anteriormente interrompidos porque os pacientes apresentaram sérios danos ao coração. A equipe de Dresden identificou pela primeira vez a causa molecular dessa cardiotoxicidade. Com base nesse conhecimento, desenvolveram uma estratégia dietética que reduziu significativamente os danos cardíacos. Esse efeito protetor foi confirmado utilizando um modelo de camundongo humanizado avançado.
“Este trabalho representa um avanço significativo em nossa compreensão da base molecular do câncer,” afirma a Prof. Esther Troost, Decana da Faculdade de Medicina Carl Gustav Carus da TU Dresden. “Esta publicação de alto nível com enorme potencial clínico demonstra mais uma vez que o apoio direcionado a cientistas jovens excepcionais, como realizado no Centro Mildred Scheel para Jovens Cientistas, é uma pré-condição para inovações e para a terapia do câncer do futuro.”
O Prof. Uwe Platzbecker, Diretor Médico do Hospital Universitário de Dresden, complementa: “Este trabalho de pesquisa exemplar demonstra como a pesquisa básica de qualidade pode trazer benefícios diretos para nossos pacientes com câncer. De particular importância do ponto de vista clínico é a solução para o problema da cardiotoxicidade dos inibidores de MCL1. A identificação do mecanismo subjacente e o desenvolvimento de uma abordagem dietética protetora podem agora abrir caminho para terapias mais seguras.”
O estudo foi viabilizado através da colaboração entre várias equipes de pesquisa e instituições. O grupo do Dr. Mohamed Elgendy em Dresden liderou o projeto, com contribuições de parceiros na Chequia, Áustria e Itália.
Os achados também chamaram a atenção do jornal Nature Communications. Os editores selecionaram o artigo para a seção “Destaques dos Editores”, que apresenta os 50 estudos sobre câncer mais notáveis atualmente publicados, ressaltando a ampla significância do trabalho.
