Pesquisadores do University College London descobriram um processo biológico que auxilia o corpo a desligar a inflamação quando esta já não é mais necessária. Esta descoberta pode abrir caminho para novos tratamentos para doenças crônicas que afetam milhões de pessoas ao redor do mundo.
A inflamação é um mecanismo de defesa fundamental que nos protege de infecções e lesões. Contudo, se não é controlada, pode contribuir para condições sérias, como artrite, doenças cardíacas e diabetes. Até agora, os cientistas não compreendiam claramente como o corpo faz a transição de um ataque imunológico ativo para uma fase de cura.
Moléculas Derivadas da Gordura que Acalmam o Sistema Imunológico
O estudo, publicado na Nature Communications, constatou que pequenas moléculas à base de gordura conhecidas como epoxy-oxylipins atuam como reguladores naturais da resposta imunológica. Essas moléculas ajudam a prevenir o acúmulo de células imunológicas específicas chamadas monócitos intermediários*, associadas à inflamação crônica, que está ligada a danos nos tecidos, doenças e progressão de enfermidades.
Para investigar este processo, os pesquisadores realizaram um experimento controlado com voluntários saudáveis. Os participantes receberam uma pequena injeção de bactérias E. coli mortas por UV no antebraço. Isso desencadeou uma resposta inflamatória temporária — dor, vermelhidão, calor e inchaço — semelhante ao que ocorre após uma infecção ou lesão.
Os voluntários foram divididos em dois grupos: braço profilático e braço terapêutico.
Em diferentes estágios, os participantes foram administrados com um medicamento chamado GSK2256294. Este medicamento inibe uma enzima conhecida como epóxido hidrolase solúvel (sEH), que normalmente degrada epoxy-oxylipins.
No braço profilático, 24 voluntários participaram — 12 receberam o medicamento e 12 receberam um placebo. Eles foram tratados duas horas antes do início da inflamação para testar se o aumento de epoxy-oxylipins precocemente poderia evitar mudanças imunológicas prejudiciais.
No braço terapêutico, outros 24 voluntários — 12 tratados e 12 não tratados (placebo) — receberam o medicamento quatro horas após o início da inflamação. Esta abordagem refletiu como o tratamento ocorreria em cenários reais uma vez que os sintomas aparecem.
Aumento de Lipídios Protetores Reduziu Células Imunes Prejudiciais
Em ambos os grupos, bloquear o sEH aumentou os níveis de epoxy-oxylipins. Os participantes que receberam o medicamento tiveram uma resolução da dor mais rápida e apresentaram níveis significativamente mais baixos de monócitos intermediários tanto no sangue quanto nos tecidos — as células imunológicas ligadas à inflamação crônica e às doenças. Notavelmente, o medicamento não alterou de forma significativa os sintomas visíveis, como vermelhidão ou inchaço.
Investigações adicionais mostraram que um epoxy-oxylipin específico, 12,13-EpOME, age suprimindo uma via de sinalização de proteínas conhecida como p38 MAPK, que impulsiona a transformação dos monócitos. Experimentos laboratoriais e testes adicionais em voluntários que receberam um medicamento bloqueador de p38 confirmaram este mecanismo.
A primeira autora, Dra. Olivia Bracken (Departamento de Envelhecimento, Reumatologia e Medicina Regenerativa da UCL), declarou: “Nossos achados revelam um caminho natural que limita a expansão de células imunes prejudiciais e ajuda a acalmar a inflamação mais rapidamente.”
“Focar neste mecanismo pode levar a tratamentos mais seguros que restauram o equilíbrio imunológico sem suprimir a imunidade geral.”
“Com a inflamação crônica sendo classificada como uma grande ameaça à saúde global, esta descoberta abre uma avenida promissora para novas terapias.”
O autor correspondente, Professor Derek Gilroy (Divisão de Medicina da UCL), comentou: “Este é o primeiro estudo a mapear a atividade de epoxy-oxylipin em humanos durante a inflamação.”
“Ao aumentar essas moléculas de gordura protetoras, poderíamos desenhar tratamentos mais seguros para doenças impulsionadas por inflamação crônica.”
Ele acrescentou: “Este foi um estudo inteiramente baseado em humanos, com relevância direta para doenças autoimunes, visto que utilizamos um medicamento já adequado para uso humano — um que poderia ser reaproveitado para tratar crises em condições inflamatórias crônicas, uma área atualmente carente de terapias eficazes.”
Os cientistas escolheram investigar os epoxy-oxylipins porque pesquisas anteriores em animais sugeriram que eles podem reduzir a inflamação e dor. No entanto, seu papel na biologia humana não havia sido claramente definido. Ao contrário de sinais inflamatórios bem conhecidos, como histamina e citocinas, os epoxy-oxylipins pertencem a uma via menos estudada que os pesquisadores acreditavam que poderia ajudar a acalmar a imunidade naturalmente.
Próximos Passos na Pesquisa sobre Artrite e Doenças Cardíacas
Os achados abrem a possibilidade de ensaios clínicos para testar inibidores de sEH como tratamentos para doenças como artrite reumatoide e doenças cardiovasculares.
A Dra. Bracken disse: “Por exemplo, a artrite reumatoide é uma condição em que o sistema imunológico ataca as células que revestem suas articulações. Inibidores de sEH poderiam ser testados junto com medicamentos existentes para investigar se podem ajudar a prevenir ou atrasar danos nas articulações causados pela condição.”
A Dra. Caroline Aylott, Chefe de Entrega de Pesquisa da Arthritis UK, comentou: “A dor da artrite pode impactar como nos movemos, pensamos, dormimos e nos sentimos, além de afetar nossa capacidade de passar tempo com pessoas queridas. A dor é incrivelmente complexa e é influenciada por muitos fatores diferentes. Também sabemos que a dor de cada pessoa é diferente.”
“Por isso, é importante que investamos em pesquisas como esta, que nos ajudem a compreender o que causa e influencia a experiência de dor das pessoas.”
“Estamos entusiasmados para ver os resultados deste estudo que encontrou um processo natural que poderia interromper a inflamação e a dor. Esperamos que no futuro isso leve a novas opções de manejo da dor para pessoas com artrite.”
O estudo foi financiado pela Arthritis UK e contou com a participação de pesquisadores da UCL, King’s College London, University of Oxford, Queen Mary University of London, e do National Institute of Environmental Health Sciences, EUA.
Notas
*Os monócitos intermediários são glóbulos brancos que ajudam a combater infecções e reparar tecidos. Em curtos períodos, eles ajudam a coordenar a resposta imunológica e apoiam a recuperação, mas se persistirem ou crescerem em excesso, mantêm o sistema imunológico ativo, levando à inflamação crônica.
