Pacientes que vivem com transtorno depressivo maior, incluindo aqueles que não apresentaram melhora com antidepressivos comumente prescritos, podem se beneficiar do tratamento temporário com óxido nitroso, segundo uma extensa meta-análise realizada pela Universidade de Birmingham.
O artigo, publicado na eBioMedicine em 30 de novembro, revisou os dados clínicos mais robustos disponíveis para investigar como o óxido nitroso (N2O), administrado clinicamente, pode proporcionar alívio rápido dos sintomas depressivos em adultos com transtorno depressivo maior (TDM) e depressão resistente ao tratamento (DRT).
O que é a depressão resistente ao tratamento e quão comum é
A DRT é definida como a depressão que continua insuficientemente controlada após a pessoa ter tentado dois medicamentos antidepressivos diferentes. Um estudo anterior conduzido pela mesma equipe de pesquisa descobriu que cerca de 48% dos pacientes no Reino Unido obtêm apenas benefícios limitados dos tratamentos antidepressivos padrão, destacando uma necessidade significativa não atendida.
Pesquisadores da Universidade de Birmingham, da Universidade de Oxford e da Fundação NHS de Saúde Mental de Birmingham e Solihull avaliaram sete ensaios clínicos e quatro documentos de protocolo realizados por grupos de pesquisa ao redor do mundo. Estes estudos examinaram o uso de óxido nitroso, que também é amplamente utilizado como uma opção de alívio da dor em procedimentos médicos, como um tratamento para distúrbios depressivos, incluindo TDM, DRT e depressão bipolar.
Sesões únicas, doses repetidas e como o óxido nitroso pode atuar no cérebro
A análise mostrou que uma única sessão de inalação de óxido nitroso clínico a 50% de concentração (em três dos ensaios) resultou em reduções rápidas e significativas nos sintomas depressivos dentro de 24 horas. No entanto, essas melhorias geralmente não persistiram após uma semana. Quando os pacientes receberam tratamentos repetidos ao longo de várias semanas, os benefícios duraram mais, indicando que um curso de várias sessões, e não uma única dose, pode ser necessário para manter a melhoria clínica.
Acredita-se que o óxido nitroso atue em receptores de glutamato de uma maneira semelhante à do cetamina, outro antidepressivo de ação rápida. Essa ação nas vias do glutamato pode explicar as melhorias relativamente rápidas no humor que são observadas logo após a inalação.
Kiranpreet Gill, uma pesquisadora de doutorado financiada pelo Conselho de Pesquisa Médica da Universidade de Birmingham e primeira autora do estudo, disse: “A depressão é uma doença debilitante, agravada pelo fato de que os antidepressivos não fazem diferença significativa para quase metade de todos os pacientes diagnosticados. Existe um crescente corpo de pesquisa sobre a readequação de tratamentos de outras áreas clínicas para aliviar o humor baixo. Este estudo reúne as melhores evidências disponíveis indicando que o óxido nitroso tem o potencial de proporcionar melhorias rápidas e clinicamente significativas no curto prazo para pacientes com depressão severa.”
“Nossas análises mostram que o óxido nitroso pode fazer parte de uma nova geração de tratamentos de ação rápida para a depressão. É importante que isso forneça uma base para futuros ensaios que investiguem estratégias de dosagem repetida e cuidadosamente gerenciadas que podem determinar como usar melhor este tratamento na prática clínica para pacientes que não respondem às intervenções convencionais.”
Evidência forte no curto prazo, mas mais ensaios são necessários
A meta-análise relatou evidências robustas de que o óxido nitroso pode melhorar o humor a curto prazo após a administração. Ao mesmo tempo, o número relativamente pequeno de ensaios clínicos resultou em diferenças notáveis na forma como os sintomas depressivos foram medidos e relatados, bem como no momento das avaliações de acompanhamento. Os autores observam que mais pesquisas são essenciais para identificar o regime de dosagem mais eficaz, compreender totalmente a segurança a longo prazo do óxido nitroso e determinar a melhor forma de incorporá-lo nos caminhos de tratamento existentes.
Perfil de segurança e efeitos colaterais do óxido nitroso
Os pesquisadores também avaliaram a segurança e os efeitos colaterais. Alguns participantes experimentaram problemas como náuseas, vertigens e dores de cabeça, mas esses problemas foram passageiras e se resolveram sem necessidade de tratamento médico. Doses mais altas a 50% de concentração estiveram associadas a uma maior probabilidade de ocorrência desses efeitos colaterais, no entanto, nenhum dos estudos identificou preocupações imediatas de segurança. A equipe enfatizou que a segurança a longo prazo ainda deve ser esclarecida por meio de estudos futuros que incluam períodos de acompanhamento mais longos.
O Professor Steven Marwaha, da Universidade de Birmingham, Consultor Honorário em Psiquiatria na Fundação de Saúde Mental de Birmingham e Solihull, e autor sênior do estudo, disse: “Este é um marco significativo na compreensão do potencial do óxido nitroso como uma opção de tratamento adicional para pacientes com depressão que foram decepcionados com os tratamentos atuais. Esta população muitas vezes perdeu a esperança de recuperação, tornando os resultados deste estudo particularmente empolgantes. Esses achados destacam a necessidade urgente de novos tratamentos que possam complementar os caminhos de cuidado existentes, e mais evidências são necessárias para entender como essa abordagem pode apoiar melhor as pessoas que vivem com depressão severa.”
Ampliando as opções para a depressão resistente ao tratamento em comunidades diversas
O estudo foi realizado por pesquisadores do Centro de Tradução da Missão de Saúde Mental Midlands, que é liderado pela Universidade de Birmingham e financiado pelo Instituto Nacional para Pesquisa em Saúde e Cuidados por meio do Centro de Pesquisa Biomédica de Oxford do NIHR. A equipe está focada em melhorar as opções de tratamento para a depressão resistente ao tratamento em comunidades superdiversas e carentes. O objetivo do Centro é acelerar o desenvolvimento e a distribuição de tratamentos inovadores baseados em evidências que possam melhorar os resultados e reduzir as desigualdades nos cuidados de saúde mental.
Este trabalho também se conecta com iniciativas em andamento na Clínica de Tratamento Avançado de Transtornos de Humor de Birmingham (CALM), onde tratamentos avançados baseados em evidências, como cetamina e neuromodulação, já estão sendo oferecidos para pessoas que vivem com depressão severa ou resistente ao tratamento.
Próximos passos: preparando o primeiro ensaio do NHS sobre óxido nitroso para a depressão
Baseando-se nesse caminho de tradução que move descobertas para o cuidado no mundo real, a equipe está agora planejando o primeiro ensaio do NHS no Reino Unido para examinar se o óxido nitroso pode ser oferecido de forma segura e aceitável como tratamento para a depressão maior. Os resultados deste ensaio iminente orientarão como o óxido nitroso pode ser incorporado nos serviços do NHS e podem ampliar a gama de opções de tratamento inovadoras disponíveis para pacientes que não obtiveram alívio adequado com as abordagens padrão.
