Uma equipe de pesquisa liderada por Botond Roska no Instituto de Oftalmologia Molecular e Clínica de Basel (IOB), em colaboração com outros pesquisadores, revelou novas vias genéticas e compostos que podem ajudar a proteger os fotorreceptores cones. Essas células são danificadas em doenças como a degeneração macular relacionada à idade, que é uma das principais causas de perda de visão.
Os fotorreceptores cones estão concentrados na mácula e são fundamentais para a leitura, reconhecimento de rostos e percepção de cores. Quando essas células morrem, como ocorre em muitos distúrbios retinianos hereditários e na degeneração macular, a visão central é perdida. Apesar de décadas de esforços científicos, não existem tratamentos aprovados que possam interromper esse processo. Este estudo, liderado pelos primeiros autores Stefan Spirig, Alvaro Herrero Navarro e colegas, visa preencher essa lacuna utilizando um sistema experimental baseado em humanos.
Triagem Ampla de Compostos em Modelos Retinianos Humanos
Para investigar potenciais tratamentos, os pesquisadores testaram mais de 2.700 compostos em 20.000 organoides retinianos humanos. Os resultados revelaram tanto pistas promissoras quanto preocupações importantes com a segurança:
- Alguns grupos de compostos causaram danos às células cones, ressaltando riscos potenciais
- Várias moléculas foram identificadas como protetoras dos fotorreceptores cones contra a degeneração
- O bloqueio da caseína quinase 1 emergiu como uma estratégia protetora chave
Cientistas marcaram seletivamente os fotorreceptores cones para poder acompanhar como essas células responderam ao longo do tempo em condições de estresse controladas que imitam a doença. Esse arranjo tornou possível avaliar sistematicamente compostos com alvos moleculares conhecidos.
Mecanismo Protetor Chave Confirmado
A análise revelou padrões consistentes. Dois inibidores de quinase mostraram repetidamente fortes efeitos protetores, ajudando as células cones a sobreviverem por períodos prolongados. Esses benefícios foram observados em diferentes condições de estresse e também foram confirmados em um modelo de rato de degeneração retiniana, sugerindo que as descobertas podem ter uma aplicabilidade mais ampla.
Além de identificar vias protetoras, a equipe liberou um conjunto de dados detalhado cobrindo todos os compostos testados, seus alvos moleculares e seus efeitos sobre a sobrevivência das cones em tecido humano. Este recurso deverá apoiar o desenvolvimento de terapias destinadas a preservar a visão central e auxiliar os pesquisadores na avaliação sistemática da toxicidade retiniana potencial.
Avançando em Direção à Prevenção da Perda de Visão
Combinando biologia retiniana, tecnologia de organoides e triagem ampla de compostos, esta pesquisa estabelece uma base sólida para tratamentos futuros. Ela avança em um objetivo de longa data na oftalmologia: proteger as células que tornam a visão possível.
