A psilocibina, o composto psicoativo presente nos “cogumelos mágicos”, tem despertado um crescente interesse entre os cientistas que investigam tratamentos para condições como depressão, ansiedade, distúrbios por uso de substâncias e algumas doenças neurodegenerativas. Embora suas promessas terapêuticas sejam significativas, os intensos efeitos alucinatórios associados ao composto podem restringir sua utilização generalizada na medicina. Em uma pesquisa publicada na revista Journal of Medicinal Chemistry da ACS, cientistas desenvolveram formas modificadas de psilocina, o composto ativo gerado quando a psilocibina é metabolizada no organismo. Em um estudo preliminar envolvendo camundongos, essas novas moléculas mantiveram sua atividade biológica enquanto provocavam menos efeitos semelhantes aos alucinatórios em comparação com a psilocibina de grau farmacêutico.
“Nossos resultados são consistentes com uma perspectiva científica crescente que sugere que os efeitos psicodélicos e a atividade serotoninérgica podem ser dissociados”, afirma Andrea Mattarei, um dos autores correspondentes do estudo. “Isso abre a possibilidade de projetar novas terapias que mantenham a atividade biológica benéfica ao mesmo tempo que reduzem as respostas alucinatórias, potencialmente permitindo estratégias de tratamento mais seguras e práticas.”
Focando em Vias Serotoninérgicas em Transtornos Cerebrais
Vários transtornos de humor e condições neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer, estão associados a desregulações na serotonina, um neurotransmissor que desempenha um papel fundamental na regulação do humor e outras funções cerebrais. Pesquisadores têm explorado por décadas os psicodélicos, como a psilocibina, devido à sua influência na sinalização da serotonina no cérebro. Contudo, as alucinações frequentemente vinculadas a esses compostos podem fazer com que alguns pacientes hesitem em considerá-los como tratamentos, mesmo diante de benefícios médicos claros.
Para enfrentar esse desafio, uma equipe de pesquisa liderada por Sara De Martin, Mattarei e Paolo Manfredi criou cinco variantes químicas da psilocina. Esses compostos foram projetados para liberar a molécula ativa no cérebro de forma mais lenta e estável, potencialmente reduzindo os efeitos alucinatórios enquanto preservam a atividade terapêutica.
Avaliação dos Novos Derivados de Psilocina
Os cientistas inicialmente avaliaram os cinco compostos em experimentos laboratoriais utilizando amostras de plasma humano em condições que simulavam a absorção gastrointestinal. Esses testes ajudaram a identificar o candidato mais promissor, conhecido como 4e. O composto demonstrou boa estabilidade durante a absorção e propiciou uma liberação gradual de psilocina, uma propriedade que pode ajudar a mitigar as respostas alucinatórias. Ao mesmo tempo, 4e continuou a ativar receptores importantes de serotonina em níveis semelhantes à psilocina.
Na sequência, os pesquisadores compararam doses equivalentes de 4e e psilocibina de grau farmacêutico em camundongos. As substâncias foram administradas por via oral e a equipe monitorou quanto de psilocina chegava à corrente sanguínea e ao cérebro ao longo de um período de 48 horas. Nos animais tratados com 4e, o composto ultrapassou eficientemente a barreira hematoencefálica e gerou um nível menor, porém mais duradouro de psilocina no cérebro em comparação com a psilocibina.
Observações comportamentais revelaram outra diferença importante. Camundongos que receberam 4e demonstraram significativamente menos movimentos de cabeça, um indicador confiável da atividade psicodélica em roedores, em comparação aos camundongos tratados com psilocibina. Isso ocorreu mesmo com 4e interagindo fortemente com os receptores de serotonina. Os pesquisadores acreditam que a diferença se relaciona principalmente à quantidade de psilocina liberada no cérebro e à rapidez com que essa liberação ocorre.
Rumo a Medicamentos Inspirados em Psicodélicos Sem Alucinações
De acordo com os pesquisadores, esses achados indicam que pode ser possível projetar compostos baseados na psilocina que cheguem ao cérebro e ativem receptores serotoninérgicos, ao mesmo tempo em que reduzem os efeitos intensamente alteradores da mente normalmente associados aos psicodélicos. Mais pesquisas serão necessárias para compreender exatamente como essas moléculas funcionam e examinar seu impacto biológico total antes que os cientistas possam avaliar sua segurança e potencial terapêutico em seres humanos.
Os autores reconhecem o financiamento da MGGM Therapeutics, LLC, em colaboração com a NeuroArbor Therapeutics Inc. Vários autores declaram ser inventores de patentes relacionadas à psilocina.
