Entre os fatores genéticos conhecidos relacionados à doença de Alzheimer de início tardio (AD), uma variante genética se destaca como o mais forte fator de risco. Essa variante é a APOE-ε4. Outra forma do mesmo gene, APOE-ε2, foi associada a uma menor probabilidade de desenvolver Alzheimer e acredita-se amplamente que oferece algum nível de proteção contra a doença.
Um estudo abrangente publicado em 16 de janeiro na Alzheimer’s & Dementia, O Jornal da Associação de Alzheimer, teve como objetivo examinar a frequência com que essas duas variantes genéticas aparecem em um grupo raro conhecido como super idosos. Super idosos são pessoas com 80 anos ou mais cujas habilidades de memória e raciocínio se assemelham às de adultos 20 ou 30 anos mais jovens. A pesquisa foi liderada por investigadores do Vanderbilt University Medical Center.
Menor Frequência do Gene de Risco para Alzheimer
Os resultados revelaram uma diferença impressionante no risco genético. Os super idosos apresentaram 68% menos probabilidade de portar a variante APOE-ε4 em comparação com indivíduos de 80 anos ou mais que tinham demência de Alzheimer.
O que se destacou ainda mais foi a comparação com colegas cognitivamente saudáveis. Os super idosos eram 19% menos propensos a carregar a APOE-ε4 do que outros adultos na mesma faixa etária que mostravam um envelhecimento cognitivo normal.
“Essa foi nossa descoberta mais marcante — embora todos os adultos que alcançam 80 anos sem receber um diagnóstico de demência clínica apresentem um envelhecimento excepcional, nosso estudo sugere que o fenótipo do super idoso pode ser usado para identificar um grupo particularmente excepcional de idosos com um risco genético reduzido para a doença de Alzheimer,” disse Leslie Gaynor, PhD, professora assistente de Medicina na Divisão de Medicina Geriátrica. Ela liderou o estudo junto com Alaina Durant, BS, analista genética estatística no Vanderbilt Memory and Alzheimer’s Center.
Maiores Níveis de uma Variante Genética Protetora
Os pesquisadores também descobriram outra distinção genética importante. Pela primeira vez, os super idosos mostraram ter uma frequência mais alta da APOE-ε2, a variante genética ligada a um risco reduzido de Alzheimer.
Comparados a adultos cognitivamente normais com 80 anos ou mais, os super idosos apresentaram 28% mais probabilidade de carregar a APOE-ε2. Ao serem comparados a participantes com 80 anos ou mais que tinham demência de Alzheimer, os super idosos eram 103% mais propensos a ter essa variante protetora.
Maior Estudo de Super Idosos Até Agora
Este estudo observacional incluiu o maior número de super idosos já analisados até o momento. A análise utilizou dados do Alzheimer’s Disease Sequencing Project Phenotype Harmonization Consortium (ADSP-PHC), liderado pelo coautor do estudo, Timothy Hohman, PhD, professor de Neurologia.
No total, o estudo avaliou dados genéticos e clínicos de 18.080 participantes em oito coortes nacionais de envelhecimento.
Como os Super Idosos Foram Definidos
O status de super idoso foi parcialmente determinado pelo desempenho em memória. Participantes com 80 anos ou mais se qualificaram se suas pontuações de memória fossem mais altas do que a média entre adultos cognitivamente normais de 50 a 64 anos.
A população do estudo incluiu participantes de diversos grupos raciais e étnicos. Entre eles estavam 1.412 super idosos brancos não hispânicos e 211 super idosos negros não hispânicos. O conjunto de dados também incluiu 8.829 indivíduos com demência de AD e 7.628 controles cognitivamente normais.
Em todo o mundo, a variante APOE-ε4 é encontrada em cerca de 13,7% das pessoas. Dentro dessa população do estudo, a frequência era muito mais alta, chegando a 43,9%.
Por que os Super Idosos São Importantes para a Pesquisa sobre Alzheimer
“Com o crescente interesse nos super idosos,” disse Gaynor, “nossos achados encorajam notavelmente a visão de que o fenótipo do super idoso se mostrará útil na busca contínua por mecanismos que conferem resiliência à AD.
“Este é, de longe, o maior estudo até hoje a identificar diferenças na frequência do alelo APOE-ε4 com base no status de super idoso, e o primeiro estudo a encontrar uma relação entre a frequência do alelo APOE-ε2 e o status de super idoso. Esperamos que esses achados suscitem um interesse contínuo em questões de como essas variantes podem influenciar o desenvolvimento de demência clínica devido à doença de Alzheimer, bem como em relação ao fenótipo do super idoso de forma mais geral.”
Equipe de Pesquisa e Financiamento
Outros colaboradores do Vanderbilt University Medical Center incluíram Angela Jefferson, PhD, Logan Dumitrescu, MS, PhD e Derek Archer, PhD. Eles trabalharam ao lado de 32 pesquisadores de 15 universidades.
O estudo foi apoiado em parte por prêmios dos Institutos Nacionais de Saúde U24 AG074855, U01 AG068057 e R01 AG059716.
