A COVID prolongada é caracterizada por sintomas que persistem por pelo menos dois meses após uma infecção inicial pelo SARS-CoV-2, sem outra explicação médica clara. Estima-se que 65 milhões de pessoas em todo o mundo sejam afetadas atualmente, mas ainda não há tratamentos aprovados baseados em evidências. Pesquisadores estão empenhados em entender melhor o que provoca essa condição e em testar uma ampla gama de possíveis terapias, desde programas de reabilitação estruturados até antivirais, anticoagulantes, medicamentos anti-inflamatórios, suplementos e novos tratamentos biológicos.
Cientistas acreditam que a COVID prolongada é impulsionada por vários problemas biológicos sobrepostos. Estes incluem a presença persistente do vírus no organismo, inflamação crônica de baixo nível marcada por elevações de IL-1β, IL-6 e TNF-α, e a formação de pequenos coágulos sanguíneos provocados por interações entre a proteína spike do vírus e o fibrinogênio. Outros fatores contribuintes incluem a autoimunidade, desregulações na flora intestinal e comprometimento da função mitocondrial. Juntas, essas condições podem danificar múltiplos órgãos, levando a disfunções vasculares, inflamação cardíaca, neuroinflamação, neuropatia de pequenas fibras, fadiga similar à ME/CFS, alterações menstruais, problemas na regulação do açúcar no sangue e lesões nos rins ou fígado.
Reabilitação e Abordagens Não Farmacológicas
Para pessoas com sintomas leves nas fases iniciais, tratamentos não medicamentosos continuam a ser a primeira opção. Ensaios clínicos demonstram que programas de reabilitação física e mental em grupo, realizados online, podem melhorar a qualidade de vida. Exercícios respiratórios e treinamento dos músculos inspiratórios também mostraram aumentar a aptidão cardíaca e pulmonar.
Estratégias adicionais podem incluir a dosagem de atividades diárias, terapia cognitiva e de fala, reeducation olfativa e aconselhamento nutricional. No entanto, exercícios que não são supervisionados adequadamente podem agravar a inflamação. Por esse motivo, os programas de atividade precisam ser graduais e ajustados de acordo com os sintomas.
Antivirais e Efeitos do Tratamento Precoce
Medicamentos antivirais administrados durante a infecção inicial por COVID-19 parecem reduzir ligeiramente o risco de desenvolvimento de COVID prolongada. No Japão, o ensitrelvir diminuiu em 25% as taxas de COVID prolongada entre pacientes ambulatoriais. Em indivíduos de alto risco, nirmatrelvir/ritonavir e molnupiravir estiveram associados a uma redução de cerca de 25% no risco, enquanto favipiravir não demonstrou benefício significativo. Pesquisadores também estão estudando anticorpos monoclonais que visam a proteína spike quanto possíveis efeitos sobre a neurotoxicidade, embora os resultados dos estudos de fase 3 ainda não estejam disponíveis.
Medicamentos Direcionados a Sintomas Específicos
Alguns tratamentos focam em complicações específicas, como coágulos, problemas com o sistema nervoso autônomo e desequilíbrios imunes. O naltrexona em doses baixas demonstrou reduzir a fadiga e a agregação plaquetária. Aferese pode remover microcoágulos e autoanticorpos do sangue, mas é dispendiosa e seus benefícios tendem a ser temporários.
Outros medicamentos estão sendo testados para alívio de sintomas. Betabloqueadores são utilizados para tratar a síndrome de taquicardia postural. Famotidina, imunoglobulina intravenosa, inibidores de SGLT-2 e agonistas de GLP-1 estão sob investigação para sintomas neurológicos, relacionados ao sistema imunológico, cardíacos e renais.
Combatendo a Inflamação na Fonte
Reduzir a inflamação precocemente parece ser uma das áreas de pesquisa mais ativas. Quando iniciada dentro de sete dias após a infecção, a metformina reduziu o risco de longo COVID em 41%, provavelmente ao diminuir a sinalização de mTOR. Suplementos à base de plantas contendo quercetina, curcumina e piperina melhoraram a fadiga em comparação ao placebo.
Outras abordagens incluem a inalação de água sulfúrica e óleo de salmão com enzimas, ambas as quais reduziram os níveis de CRP e ajudaram a restaurar a barreira protetora dos pulmões. Baricitinib e rapamicina, que agem nas vias JAK e mTOR, estão agora entrando em ensaios multicêntricos destinados a interromper a inflamação generalizada mediada por STAT3.
Saúde Intestinal, Suplementos e Metabolismo Energético
Modificar a microbiota intestinal pode também ajudar. O simbiótico SIM01 aliviou sintomas gerais após seis meses. Pequenos ensaios randomizados sugerem que altas doses de vitaminas C e D, coenzima Q10, magnésio e misturas de creatina e glicose podem melhorar a produção de energia celular e a função vascular.
Estudos iniciais também relatam benefícios do N-acetilcisteína e da mistura de aminoácidos AXA1125, ambos os quais melhoraram a respiração mitocondrial e reduziram a fadiga.
Biológicos Experimentais e Terapias Emergentes
Novos tratamentos biológicos estão explorando o papel da neuroinflamação induzida por fibrina. Um anticorpo humanizado que bloqueia a região inflamatória do fibrinogênio está atualmente em ensaios de fase 1 após estudos em animais terem mostrado proteção contra a perda neuronal. Outra terapia experimental, o aptâmero de DNA BC007, remove autoanticorpos do receptor acoplado a proteína G e reverte a fadiga e o fluxo sanguíneo capilar deficiente em um único paciente, embora ensaios maiores ainda sejam necessários.
Outras abordagens não medicamentosas mostraram potencial. A terapia com oxigênio hiperbárico melhorou a cognição, sono e dor em um ensaio randomizado de seis meses. Séries de casos de acupuntura relataram reduções na confusão mental e na dor nas articulações.
Vacinas e Resultados da COVID Prolongada
A vacinação oferece proteção limitada contra a COVID prolongada após infecções de fuga, reduzindo o risco em cerca de 15 a 41%. Entre as pessoas que já apresentavam sintomas de COVID prolongada, os resultados após uma dose de reforço foram mistos. Cerca de 17% melhoraram, 21% pioraram e 62% não apresentaram mudanças.
O Estado Atual da Ciência
Embora muitos tratamentos potenciais estejam mostrando promessas iniciais, a maior parte das evidências ainda provém de estudos pequenos ou de rótulo aberto que dependem de medidas de resultado indiretas. Ensaios randomizados grandes e adaptativos com definições consistentes e agrupamento de pacientes baseado em biomarcadores são urgentemente necessários. Até que respostas mais claras surjam, especialistas defendem uma abordagem flexível e em equipe que inclua o uso precoce de antivirais, exercícios cuidadosamente graduados, tratamentos anti-trombóticos e anti-inflamatórios direcionados, suporte à microbiota intestinal e reabilitação personalizada. Essa estratégia reflete a natureza diversa e multissistêmica da COVID prolongada enquanto os pesquisadores continuam a buscar curas definitivas baseadas em mecanismos.
