As pessoas ao redor do globo estão vivendo mais do que nunca, e essa mudança está alterando o que muitos desejam em relação ao envelhecimento. O objetivo não é mais apenas ganhar mais anos, mas sim viver mais anos de qualidade. Isso trouxe uma nova atenção ao conceito de “tempo de saúde”, que se refere ao período da vida em que uma pessoa permanece enérgica, independente e, geralmente, livre de problemas sérios relacionados à idade.
Um dos principais focos desse esforço é a mitocôndria, frequentemente chamada de usina energética da célula. Essas estruturas geram a energia que mantém as células em funcionamento por meio da produção de adenosina trifosfato (ATP). Como o envelhecimento e muitas doenças relacionadas à idade estão intimamente ligada à diminuição da função mitocondrial, os cientistas veem as mitocôndrias como um alvo importante para pesquisas voltadas à longevidade saudável.
Supercomplexos mitocondriais e a cadeia de energia
Dentro das mitocôndrias, a produção de energia depende dos complexos da cadeia respiratória. Essas moléculas movimentam prótons e elétrons de maneiras que, por fim, permitem que as células gerem ATP. Pesquisadores sabem há anos que esses complexos podem se agrupar em formações maiores e mais flexíveis chamadas supercomplexos. Acredita-se que esses supercomplexos aumentem a eficiência da respiração mitocondrial.
No entanto, a evidência concreta que conecta diretamente os supercomplexos a benefícios claros para a saúde tem sido limitada, especialmente em estudos realizados em animais. Essa lacuna deixou uma questão importante sem resposta: esses seres realmente fazem uma diferença mensurável para o envelhecimento e a saúde geral?
A proteína COX7RP sob análise
Para investigar isso, uma equipe liderada pelo chefe Satoshi Inoue, do Instituto Metropolitano de Geriatria e Gerontologia de Tóquio, no Japão, examinou a COX7RP, uma proteína mitocondrial que auxilia na formação de supercomplexos. Seu novo estudo, coautorado pelo Dr. Kazuhiro Ikeda, da Universidade Médica de Saitama, no Japão, foi publicado na revista Aging Cell.
“Identificamos anteriormente a COX7RP, uma proteína mitocondrial, como um fator chave que promove a formação de supercomplexos respiratórios mitocondriais, aumentando assim a produção de energia e reduzindo as espécies reativas de oxigênio (ROS) que causam estresse oxidativo nas células”, explica o Dr. Inoue. “Com base nisso, investigamos o papel da COX7RP e dos supercomplexos respiratórios mitocondriais na regulação do envelhecimento e nos processos anti-envelhecimento.”
Maus transgênicos com COX7RP viveram mais e ficaram mais saudáveis
Os pesquisadores criaram camundongos transgênicos COX7RP (COX7RP-Tg) que foram projetados para produzir níveis mais altos de COX7RP ao longo de suas vidas. Com esse modelo, a equipe pôde acompanhar de perto como a proteína influenciava a longevidade, as mudanças relacionadas ao envelhecimento e o metabolismo.
Os resultados foram impressionantes. Em média, os camundongos COX7RP-Tg viveram 6,6% mais do que os camundongos selvagens. Os benefícios não se limitaram apenas à longevidade; os camundongos modificados também apresentaram sinais de melhor qualidade de saúde. Eles tiveram uma melhora na homeostase da glicose devido a uma maior sensibilidade à insulina, além de melhorias nos níveis lipídicos, com menores triglicerídeos e colesterol total no sangue. A equipe também observou melhor resistência muscular e menor acúmulo de gordura no fígado.
Mitocôndrias mais fortes e menos sinais de envelhecimento
No nível celular, os dados indicaram uma melhoria clara no desempenho mitocondrial. Em tecidos de camundongos COX7RP-Tg, a formação de supercomplexos respiratórios mitocondriais aumentou, assim como a produção de ATP.
Uma análise mais detalhada do tecido adiposo branco revelou mudanças em vários biomarcadores relacionados ao envelhecimento. Os camundongos apresentaram níveis mais altos de coenzima NAD+, níveis mais baixos de ROS e reduções no marcador de envelhecimento celular β-galactosidase. Usando sequenciamento de RNA de núcleo único no tecido adiposo branco de camundongos mais velhos, os pesquisadores também encontraram uma atividade reduzida em genes associados à inflamação relacionada à idade. Isso incluiu genes vinculados ao fenótipo secretor associado à senescência (SASP), uma característica prototípica de células senescentes.
Por que isso pode ser importante para um envelhecimento saudável
Considerando tudo, as descobertas sugerem que tornar as mitocôndrias mais eficientes em termos energéticos pode ajudar a retardar ou reduzir problemas comuns associados ao envelhecimento. “Nosso estudo elucidou novos mecanismos mitocondriais subjacentes ao anti-envelhecimento e à longevidade, e ofereceu novos insights sobre estratégias para promover o tempo de saúde e estender a vida útil”, destaca o Dr. Inoue. “Por exemplo, suplementos e medicamentos que aprimoram a montagem e a função dos supercomplexos respiratórios mitocondriais podem contribuir para a expansão da longevidade.”
Os pesquisadores afirmam que trabalhos adicionais podem fortalecer o caso a favor dos supercomplexos mitocondriais como alvos de tratamento. Se confirmada, essa linha de pesquisa pode apoiar novas abordagens para preservar a vitalidade e abordar distúrbios metabólicos relacionados à idade, incluindo diabetes, dislipidemia e obesidade.
Este trabalho foi apoiado por bolsas da Sociedade do Japão para a Promoção da Ciência (23K07996, 24K02505, 22K06929, 23H02962, 24K21297); pela Iniciativa de Pesquisa Integrada para Viver Bem com Demência do Instituto Metropolitano de Geriatria e Gerontologia de Tóquio; pela Fundação Científica Takeda; e pela Fundação Comemorativa do Automobilismo. Esta pesquisa também foi apoiada pela AMED sob o Número de Subsídio JP25gm2110001.
