Alguns tumores continuam a ser extremamente difíceis de tratar, e os carcinomas estão entre os mais desafiadores. Ao contrário de muitos outros tipos de câncer, esses tumores podem se comportar de maneira imprevisível. Em alguns casos, eles até mudam sua aparência e começam a se assemelhar a tipos de células completamente diferentes encontradas no corpo humano, como aquelas da pele. Essa habilidade incomum torna muitos tratamentos atuais significativamente menos eficazes.
“Os tumores são notoriamente plásticos em sua identidade celular”, afirma o Professor Christopher Vakoc, do Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL). Em algumas situações, essa identidade mutável ajuda o câncer a evitar terapias destinadas a destruí-lo.
Novas Pesquisas Revelam Fraquezas Ocultas
Estudos recentes do laboratório de Vakoc oferecem importantes insights sobre dois desses carcinomas difíceis. Segundo Vakoc, esse novo trabalho expõe vulnerabilidades que poderiam “preparar alvos para a terapia”.
Em uma pesquisa publicada na Nature Communications, cientistas do CSHL identificaram uma proteína que determina se as células do câncer pancreático mantêm sua aparência tradicional ou começam a adotar características semelhantes às células da pele. Em um estudo separado na Cell Reports, a equipe mapeou a estrutura cristalina de outro grupo de proteínas que é essencial no câncer de pulmão de células tuft.
Conectando Descobertas Passadas a Novas Possibilidades Terapêuticas
Vakoc descreve esse último desenvolvimento como um momento de círculo completo para o laboratório. Quando o câncer de pulmão de células tuft foi inicialmente identificado em 2018, ele e seus colegas estavam investigando influências epigenéticas que promovem o crescimento tumoral. Eles se concentraram nos mecanismos de transcrição e regulação gênica, em vez de nos próprios genes. Agora, trabalhando com a Diretora de Pesquisa do CSHL, Leemor Joshua-Tor, os pesquisadores descobriram uma descoberta que pode eventualmente levar a uma terapia epigenética capaz de interromper o crescimento do câncer.
Esses dois estudos apoiam uma missão de longa data no programa de pesquisa de Vakoc. “Nosso objetivo é identificar os reguladores mestres da identidade celular”, diz ele. Os cientistas esperam que esses “reguladores mestres” possam um dia servir como base para novos tratamentos, semelhantes às terapias hormonais atualmente utilizadas para cânceres de mama e próstata, que antes eram muito mais difíceis de gerenciar. Embora promissora, Vakoc observa que essa meta exigirá mais tempo e estudo contínuo.
Rumo a Tratamentos Contra o Câncer Mais Seguros e Precisos
Se futuros medicamentos surgirem a partir dessas descobertas, Vakoc espera que eles sejam projetados para atingir células cancerosas enquanto protegem o restante do corpo. Esse princípio está refletido no trabalho atual do laboratório. Em ambos os modelos de câncer pancreático e de pulmão em camundongos que testaram, os pesquisadores não encontraram sinais de toxicidade ou danos a órgãos principais. “Estamos estabelecendo um padrão mais elevado de especificidade quando se trata de novos alvos e tratamentos contra o câncer”, afirma Vakoc.
Seus esforços vão além do desenvolvimento de terapias futuras. Ao revelar como a identidade celular é controlada e alterada no câncer, a equipe contribui para uma compreensão científica mais profunda que pode ajudar a moldar um padrão de atendimento mais preciso e eficaz nos próximos anos.
Financiamento da Pesquisa: Instituto Nacional do Câncer, Aliança de Pesquisa do Câncer Pershing Square Sohn, Afiliação CSHL-Northwell Health, Treeline Biosciences, Institutos Nacionais de Saúde, Departamento de Defesa dos EUA, Instituto Médico Howard Hughes
