Um grupo de pesquisa liderado pelo Instituto Peter Doherty para Infecção e Imunidade (Instituto Doherty) fez novas descobertas sobre como os linfonodos auxiliam o corpo a combater infecções persistentes e câncer, coordenando a atividade de células imunológicas-chave.
Publicado em dois artigos na revista Nature Immunology, os resultados revelam que os linfonodos criam o ambiente ideal para células T semelhantes a células-tronco — um tipo essencial de célula imunológica — sobrevivendo, se multiplicando e gerando células T “ceifadoras” que atacam vírus e tumores. Em contrapartida, outros órgãos imunológicos, como o baço, não oferecem suporte a esses processos de forma tão eficaz, destacando a importância dos linfonodos para defesas imunológicas robustas e terapias imunológicas bem-sucedidas.
De acordo com o Professor Axel Kallies, responsável pelo laboratório no Instituto Doherty e autor sênior de ambos os estudos, essas descobertas podem transformar as abordagens para o tratamento do câncer.
“Os linfonodos não são apenas salas de espera passivas para as células imunológicas; eles treinam e educam ativamente as células T, enviando-as para cumprir seu papel,” afirmou o Professor Kallies.
“Nossa pesquisa sugere que a remoção de linfonodos durante a cirurgia do câncer, uma prática comum para prevenir a disseminação do tumor, pode inadvertidamente reduzir a eficácia de tratamentos, como bloqueadores de checkpoint e terapias com células T CAR. A preservação dos linfonodos pode fortalecer as respostas imunológicas e aumentar a eficácia da imunoterapia.”
A pesquisa também fornece insights sobre por que alguns pacientes respondem melhor à imunoterapia do que outros. A condição e a função dos linfonodos parecem influenciar quão eficazmente o sistema imunológico produz células T combativas contra o câncer, o que pode impactar diretamente os resultados do tratamento.
Dr. Carlson Tsui, pesquisador de pós-doutorado na Universidade de Melbourne e autor principal de um dos artigos, disse que o trabalho da equipe pode abrir caminho para tratamentos baseados em imunidade mais eficazes e precisos.
“Nossa pesquisa identifica sinais moleculares envolvidos na regulação de células semelhantes a células-tronco e em sua capacidade de produzir células assassinas eficazes. Essas descobertas podem guiar o desenvolvimento e o aprimoramento de tratamentos baseados em imunidade para câncer e infecções crônicas,” afirmou Dr. Tsui.
“Além disso, nossa pesquisa demonstra que, em vez de se concentrar apenas no tumor em si, as terapias também devem ser projetadas para preservar e aprimorar a função dos linfonodos. Ao direcionar esses centros imunológicos críticos, podemos aumentar a capacidade natural do corpo de combater o câncer, aumentar a eficácia das imunoterapias existentes e ajudar mais pacientes a responder ao tratamento.”
Juntos, os dois artigos revisados por pares fornecem uma compreensão mais profunda de como os linfonodos moldam as respostas imunológicas. Embora sejam baseados em trabalhos com modelos animais, eles orientarão futuras estratégias de tratamento para infecções crônicas e tratamento do câncer.
Professor Shahneen Sandhu, líder de pesquisa do Serviço de Oncologia Médica do Melanoma no Centro de Câncer Peter MacCallum, comentou sobre as implicações clínicas deste trabalho.
“Embora esta pesquisa tenha sido realizada em laboratório com modelos pré-clínicos, estamos empolgados para estudar essas descobertas em amostras clínicas de pacientes recebendo inibidores de checkpoint imunológico, como parte de uma colaboração em andamento do Melanoma Research Victoria com o Professor Kallies,” disse o Professor Sandhu.
“Combinar estudos clínicos e pré-clínicos nos ajudará a traduzir essas descobertas do banco para a cama e vice-versa, melhorando, em última instância, os resultados para pacientes com câncer.”
Colaboração: Esta pesquisa foi liderada pelo Instituto Doherty e conduzida em colaboração com o Hospital Universitário de Bonn, o Centro Alemão para Doenças Neurodegenerativas, o WEHI, o ETH Zurique, o Hospital de Pesquisa IRCCS Humanitas, o Instituto de Pesquisa do Câncer Olivia Newton-John e a Universidade de Queensland.
Financiamento: Este trabalho foi apoiado pelo Conselho Nacional de Saúde e Pesquisa Médica da Austrália (NHMRC), pelo Conselho de Pesquisa da Austrália (ARC), pelo Conselho do Câncer da Victoria, EMBO, pela Fundação Italiana para Pesquisa sobre Câncer-Associação Italiana para Pesquisa sobre Câncer, pela Fundação Alemã de Pesquisa, pela Associação Helmholtz, pelo Hospital de Pesquisa Humanitas, pela Estratégia Nacional de Infraestrutura de Pesquisa Colaborativa (NCRIS), pela Phenomics Australia e pela Universidade de Melbourne.
