Um medicamento desenvolvido para interromper a produção de gordura no fígado pode se tornar uma nova ferramenta importante contra uma das doenças hepáticas de crescimento mais rápido no mundo.
Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego relataram que um tratamento experimental chamado ION224 causou melhorias significativas em pessoas com esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH), uma forma agressiva de doença hepática gordurosa fortemente ligada à obesidade e ao diabetes tipo 2. A condição pode progredir silenciosamente por anos antes de levar à cirrose, falência hepática ou câncer de fígado.
Os resultados foram publicados na The Lancet e chamaram atenção porque o medicamento ataca uma via biológica diretamente envolvida no acúmulo de gordura no fígado. Em vez de apenas ajudar os pacientes a perder peso ou gerenciar sintomas, o ION224 mira o processo da doença em si.
Funcionamento do Medicamento Experimental
O ION224 bloqueia uma enzima conhecida como DGAT2, que auxilia o fígado a produzir e armazenar gordura. Cientistas acreditam que o excesso de gordura nas células do fígado desencadeia inflamação, danos nos tecidos e cicatrização ao longo do tempo.
“Este estudo marca um avanço crucial na luta contra o MASH,” disse Rohit Loomba, MD, investigador principal do estudo e chefe da Divisão de Gastroenterologia e Hepatologia da Escola de Medicina da UC San Diego.
“Ao bloquear a DGAT2, estamos interrompendo o processo da doença em sua raiz, parando a acumulação de gordura e a inflamação diretamente no fígado.”
Os pesquisadores afirmam que essa abordagem é especialmente importante, pois muitos tratamentos atuais para a doença hepática gordurosa se concentram principalmente na perda de peso. O ION224 pareceu melhorar a saúde do fígado mesmo quando os pacientes não perderam peso significativo, sugerindo que ele pode eventualmente trabalhar em conjunto com medicamentos populares de perda de peso GLP-1 e outras terapias.
Resultados dos Ensaios Clínicos Mostram Melhorias Promissoras
O ensaio clínico de fase IIb recrutou 160 adultos nos Estados Unidos com MASH e fibrose hepática leve a moderada. Os participantes receberam injeções mensais de ION224 em diferentes dosagens ou um placebo ao longo de um período de 51 semanas.
Os pacientes que receberam a dose mais alta apresentaram alguns dos resultados mais significativos. Cerca de 60% experimentaram melhorias relevantes na saúde do fígado em comparação com aqueles que receberam o tratamento placebo. Os pesquisadores também relataram que o medicamento foi geralmente bem tolerado, sem efeitos colaterais graves relacionados ao fármaco.
O estudo é considerado notável porque é o primeiro a mostrar que bloquear a DGAT2 com uma terapia antipense pode melhorar a inflamação e a fibrose hepáticas em pessoas com MASH. Os pesquisadores afirmaram que o tratamento também evitou alguns efeitos colaterais vistos com outros medicamentos que visam a produção de gordura no fígado, incluindo aumentos perigosos nos triglicerídeos.
Uma Ameaça Crescente à Saúde Global
O MASH, anteriormente chamado de esteato-hepatite não alcoólica (NASH), faz parte de uma condição mais ampla conhecida como doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MASLD). A doença está se tornando cada vez mais comum à medida que as taxas de obesidade e diabetes continuam a aumentar em todo o mundo.
Segundo estimativas citadas pelos pesquisadores, até uma em cada quatro pessoas adultas globalmente pode ter alguma forma de doença hepática gordurosa, enquanto mais de 100 milhões de pessoas nos Estados Unidos são afetadas. Muitas pessoas nunca percebem que têm a condição, pois os sintomas muitas vezes não aparecem até que danos hepáticos sérios já tenham se desenvolvido.
Em casos graves, a cicatrização do fígado pode progredir para cirrose e falência hepática, deixando o transplante como uma das únicas opções de tratamento restantes.
Por que os Cientistas Estão Empolgados com a DGAT2
O interesse na DGAT2 cresceu porque a enzima desempenha um papel importante na lipogênese de novo, o processo que o corpo utiliza para criar gordura no fígado. Os cientistas vêm cada vez mais considerando essa via como um motor-chave da inflamação e fibrose no MASH.
“Este é o primeiro medicamento do tipo a mostrar um impacto biológico real no MASH,” disse Loomba.
“Se esses achados forem confirmados nos ensaios de fase III, podemos finalmente oferecer aos pacientes uma terapia direcionada que interrompa e potencialmente reverta danos hepáticos antes que progrida para estágios que ameaçam a vida.”
Os pesquisadores também notaram que estratégias de tratamento futuras podem envolver terapias combinadas, unindo medicamentos direcionados ao fígado, como o ION224, com medicamentos que melhoram a perda de peso, resistência à insulina ou saúde metabólica.
Próximos Passos
O próximo passo serão ensaios clínicos de fase III maiores, projetados para confirmar a segurança e a eficácia do medicamento em uma população de pacientes mais ampla, antes que os reguladores considerem a aprovação.
Os autores do estudo incluíram Erin Morgan, Keyvan Yousefi, Dan Li, Richard Geary e Sanjay Bhanot, da Ionis Pharmaceuticals, junto com Naim Alkhouri, da Arizona Liver Health.
O financiamento para a pesquisa veio da Ionis Pharmaceuticals (ION224-CS2).
