A imunoterapia pode proporcionar uma nova abordagem para tratar pessoas com depressão difícil de tratar, de acordo com um ensaio clínico liderado pela Universidade de Bristol e publicado na JAMA Psychiatry em 20 de maio.
No pequeno estudo piloto, os pesquisadores investigaram se o tocilizumabe, um medicamento frequentemente prescrito para condições inflamatórias como artrite reumatoide, poderia amenizar sintomas de depressão em pacientes que não apresentaram melhora com antidepressivos padrão.
Embora o ensaio tenha incluído apenas 30 participantes com depressão moderada a severa, os resultados sugerem que o medicamento pode ajudar a reduzir a gravidade da depressão, ansiedade e fadiga, além de melhorar a qualidade de vida.
Cientistas Exploram o Papel da Inflamação na Depressão
A maioria dos antidepressivos atuais atua visando substâncias químicas cerebrais como serotonina, dopamina e norepinefrina. No entanto, cerca de um terço das pessoas com depressão não responde bem a esses medicamentos.
Nos últimos anos, os cientistas têm se concentrado em outro possível fator contribuinte para a depressão: a inflamação. Pesquisas mostraram que cerca de uma em cada três pessoas com depressão apresenta marcadores inflamatórios elevados em seu sangue, sugerindo que o sistema imunológico pode influenciar os sintomas em alguns pacientes.
Uma proteína inflamatória que tem atraído atenção especial é a interleucina 6 (IL-6), que ajuda a regular a resposta imunológica do corpo. Estudos anteriores relacionaram níveis mais altos de IL-6 à depressão.
Pesquisas anteriores da mesma equipe utilizaram a randomização mendeliana, um método genético que ajuda os cientistas a distinguir causa de coincidência, para investigar essa conexão. Os achados sugeriram que a inflamação relacionada à via da IL-6 pode ser um dos fatores biológicos que impulsionam a depressão.
Ensaio Testou um Medicamento Existente para Artrite
Para explorar se bloquear a IL-6 poderia melhorar os sintomas de depressão, os pesquisadores iniciaram um ensaio clínico controlado randomizado de quatro semanas envolvendo pessoas com depressão resistente ao tratamento que também apresentaram sinais de inflamação leve em exames de sangue.
Trinta participantes foram recrutados por meio da Universidade de Cambridge e da Cambridgeshire and Peterborough NHS Foundation Trust. Quatorze receberam tocilizumabe, enquanto dezesseis receberam um placebo de água salgada. Os participantes foram monitorados ao longo de quatro semanas para rastrear quaisquer mudanças nos sintomas.
Devido ao tamanho relativamente pequeno do estudo, os pesquisadores observaram que havia evidências estatísticas limitadas de grandes diferenças entre os dois grupos. Mesmo assim, as pessoas que receberam tocilizumabe geralmente mostraram maior melhora ao longo do tempo em várias áreas, incluindo a gravidade da depressão, fadiga, ansiedade e qualidade de vida geral.
A taxa de remissão também foi maior no grupo de tratamento. Os pesquisadores relataram que 54% dos participantes que tomaram tocilizumabe alcançaram remissão da depressão, em comparação com 31% no grupo placebo. O Número Necessário para Tratar (NNT) foi calculado em 5, o que significa que cinco pessoas precisariam ser tratadas para que uma adicional se beneficiasse. Para comparação, o NNT para os ISRS, os antidepressivos mais comumente prescritos para depressão moderada a severa, é em torno de 7.
Tratamentos Personalizados para a Depressão Podem Ser o Futuro
Golam Khandakar, professor de Psiquiatria e Imunologia do MRC Integrative Epidemiology Unit (MRC IEU) da Universidade de Bristol e pesquisador principal do estudo, comentou: “Este trabalho representa um marco importante no desenvolvimento de novos tratamentos para a depressão, especialmente a depressão difícil de tratar, que afeta milhões de pessoas apenas no Reino Unido.”
“Este é um dos primeiros ensaios controlados randomizados a testar a imunoterapia para a depressão, o primeiro a testar o IL-6R como alvo de tratamento e o primeiro a usar uma abordagem direcionada para selecionar pacientes mais propensos a se beneficiar e a demonstrar sua eficácia.”
A Dra. Éimear Foley, pesquisadora sênior em Imunopsiquiatria no MRC IEU e na NIHR BRC: Bristol, e autora principal do estudo, acrescentou: “A depressão é estimada em afetar cerca de 10-20% das pessoas em todo o mundo durante sua vida, no entanto, para muitos pacientes, os tratamentos atuais não funcionam adequadamente.”
“Nosso estudo nos aproxima de um cuidado depressivo mais adaptado, onde os tratamentos são escolhidos para se adequar melhor à biologia de cada pessoa. Isso nos ajudará a fornecer o tratamento certo para os pacientes certos no momento certo.”
Um dos participantes que fez parte do estudo comentou: “Fiquei feliz em participar. Sem pesquisas, os avanços na medicina não podem ser feitos.”
Maior Ensaio Clínico Planejado
Os pesquisadores enfatizam que ainda são necessários estudos maiores antes que a imunoterapia possa se tornar um tratamento padrão para a depressão. O próximo passo será um grande ensaio clínico controlado randomizado de fase III, projetado para determinar se os médicos devem começar a prescrever imunoterapia para a depressão de forma mais ampla.
O estudo foi financiado pela Wellcome, com apoio adicional da NIHR BRC: Bristol, NIHR BRC: Cambridge e da Fundação BMA J Moulton.
