Medicamentos populares do tipo GLP-1, como Ozempic, Wegovy, Mounjaro e Zepbound, já transformaram o tratamento do diabetes tipo 2 e da obesidade. Agora, novas pesquisas sugerem que esses medicamentos também podem ajudar na prevenção e no tratamento de vícios relacionados a diversas substâncias.
Uma equipe de pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis descobriu que os medicamentos GLP-1 estavam associados a um risco reduzido de desenvolver distúrbios de uso de substâncias envolvendo álcool, nicotina, cannabis, cocaína, opioides e outras substâncias. Os medicamentos também foram correlacionados a menos overdoses, hospitalizações e mortes relacionadas a drogas entre pessoas que já enfrentavam problemas com dependência.
Os resultados foram publicados na revista The BMJ.
Medicamentos GLP-1 e Dependência
Os agonistas do receptor GLP-1 foram originalmente desenvolvidos para ajudar a gerenciar o diabetes tipo 2, mas sua popularidade aumentou nos últimos anos devido à eficácia na perda de peso. No entanto, os pesquisadores começaram a notar algo inesperado.
Alguns pacientes relataram uma diminuição do interesse em álcool e cigarros após iniciar os medicamentos. Estudos observacionais anteriores também encontraram ligações entre o tratamento com GLP-1 e um risco menor de distúrbios de uso de álcool e cannabis, overdose de opioides e hospitalizações relacionadas ao álcool.
No entanto, a maioria dos estudos anteriores se concentrou em substâncias isoladas. Os pesquisadores queriam determinar se os efeitos se estendiam a múltiplas formas de dependência e se os medicamentos poderiam ajudar a reduzir as consequências mais graves associadas aos distúrbios de uso de substâncias.
Para investigar, a equipe de pesquisa analisou registros de saúde eletrônicos de 606.434 veteranos americanos com diabetes tipo 2.
Estudo com Mais de 600.000 Veteranos
Os participantes foram divididos em dois grupos. Um grupo incluiu pessoas sem um distúrbio de uso de substâncias no início do estudo. O segundo grupo consistiu em pessoas que já tinham um diagnóstico de distúrbio de uso de substâncias.
Os pesquisadores revisaram até três anos de registros de saúde após os participantes começarem a tomar um agonista do receptor GLP-1, mais comumente semaglutida, liraglutida ou dulaglutida, ou um inibidor SGLT2, outro tipo de medicamento para diabetes.
Entre os 524.817 participantes que não tinham um distúrbio de uso de substâncias no início do estudo, aqueles que tomaram medicamentos GLP-1 apresentaram uma menor probabilidade de desenvolver um ao longo do tempo.
Comparados aos pacientes que tomavam medicamentos para diabetes não-GLP-1, os usuários de GLP-1 tinham um risco 14% menor de desenvolver qualquer distúrbio de uso de substâncias. Os riscos foram menores em todas as principais substâncias examinadas, incluindo álcool (18%), cannabis (14%), cocaína (20%), nicotina (20%) e opioides (25%).
Os pesquisadores estimaram que isso se traduziria em sete diagnósticos novos de distúrbios de uso de substâncias a menos por 1.000 usuários de GLP-1.
Menos Overdoses e Mortes Relacionadas a Drogas
A pesquisa também examinou os resultados entre os 81.617 participantes que já tinham um distúrbio de uso de substâncias.
Nesse grupo, o uso de GLP-1 esteve associado a menos emergências relacionadas à dependência e consequências graves para a saúde. Após três anos, os participantes que tomaram medicamentos GLP-1 experimentaram uma redução de 30% nas visitas ao pronto-socorro, uma redução de 25% nas hospitalizações, uma redução de 40% nas overdoses e uma redução de 50% nas mortes relacionadas a drogas.
No geral, os pesquisadores estimaram que o uso de GLP-1 estava associado a 12 eventos graves de dependência a menos por 1.000 usuários.
“Na medicina de dependência, muitos tratamentos visam apenas uma coisa; por exemplo, um adesivo de nicotina ajuda com o tabagismo, mas não com o álcool. No entanto, não existe um medicamento que funcione para substâncias aditivas, e muito menos para todas elas,” disse o autor sênior Ziyad Al-Aly, MD, epidemiologista clínico da WashU Medicine e Chefe do Serviço de Pesquisa e Desenvolvimento do VA Saint Louis Health Care System.
“A revelação sobre a medicação GLP-1 é que ela realmente funciona contra todas as principais substâncias, e funciona de maneira uniforme, não porque atua contra álcool ou opioides ou nicotina especificamente, mas porque provavelmente atua contra a própria compulsão. Ela atenua a vontade que atrai as pessoas para o que quer que estejam viciadas.”
Focando na Biologia da Vontade
Al-Aly destacou que o estudo foi parcialmente inspirado em relatos de pacientes que descreveram mudanças comportamentais inesperadas após iniciar o tratamento com GLP-1.
Os pesquisadores também consideraram evidências mostrando que os receptores GLP-1 estão presentes em áreas do cérebro envolvidas no processamento de recompensas. Isso levantou a possibilidade de que os medicamentos poderiam influenciar as vontades que movem a dependência.
Os achados sugerem que os medicamentos GLP-1 podem atuar em uma via biológica compartilhada subjacente a várias formas de dependência. Em vez de direcionar uma substância específica, os medicamentos podem estar afetando a vontade em si.
A ideia é particularmente significativa porque algumas substâncias aditivas, incluindo o metanfetamina, atualmente não têm tratamentos medicamentosos aprovados.
“Os GLP-1 podem oferecer um duplo benefício para pacientes com condições crônicas, como diabetes ou obesidade, que também estão lutando contra um distúrbio de uso de substâncias: um medicamento pode tratar ambas as condições ao mesmo tempo,” disse Al-Aly.
Uma Nova Abordagem Potencial para o Tratamento da Dependência
Milhões de americanos já utilizam medicamentos GLP-1, e esse número continua a crescer. Se estudos futuros confirmarem essas descobertas, as implicações para a saúde pública podem ser substanciais.
Os pesquisadores afirmam que os resultados apoiam a realização de ensaios clínicos especificamente projetados para testar medicamentos GLP-1 como tratamentos para dependência, incluindo estudos capazes de medir efeitos sobre overdose e morte relacionada a drogas.
“As pessoas que tomam esses medicamentos para obesidade frequentemente descrevem um silenciamento da ‘ruído alimentar’, a preocupação persistente com a comida que impulsiona a hiperfagia,” disse Al-Aly.
“O que nosso estudo sugere é algo mais amplo: os medicamentos GLP-1 podem também silenciar o que eu chamo de ‘ruído das drogas’, a vontade incessante que impulsiona a dependência entre substâncias. Esse sinal que atravessa as substâncias aponta para uma biologia compartilhada subjacente à dependência e abre a porta para uma abordagem fundamentalmente diferente: não tratar uma dependência de cada vez, mas direcionar aquele sinal biológico comum, aquela vontade comum entre as dependências. Indo além do ruído alimentar para o ruído da dependência, os GLP-1 estão silenciando o rugido da adição.”
A pesquisa foi financiada pelo Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA. Os autores afirmam que os financiadores não tiveram papel no design do estudo, coleta de dados, análise, interpretação, preparação do manuscrito, revisão, aprovação ou decisões sobre publicação. Os pesquisadores também observaram que as descobertas não representam as opiniões do Departamento de Assuntos de Veteranos ou do governo dos EUA.
