A doença renal crônica (DRC) afeta centenas de milhões de pessoas em todo o mundo e é uma das principais causas de insuficiência renal. À medida que a doença avança, muitos pacientes eventualmente necessitam de diálise para sobreviver. Embora os tratamentos atuais possam ajudar a retardar os danos, ainda não existem medicamentos aprovados que restauram diretamente a função renal.
Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Tohoku descobriram uma possibilidade inesperada envolvendo um medicamento tradicionalmente usado para tratar constipação. Em um ensaio clínico, o fármaco lubiprostone pareceu desacelerar a deterioração da função renal em pacientes com DRC moderada, levantando esperanças para uma nova abordagem no tratamento de doenças renais.
“Observamos que a constipação é um sintoma que frequentemente acompanha a DRC e decidimos investigar melhor essa ligação”, explica Abe. “Basicamente, a constipação perturba a microbiota intestinal, o que agrava a função renal. Trabalhando de forma inversa, hipotetizamos que poderíamos melhorar a função renal tratando a constipação.”
A Curiosa Relação Entre Intestino e Rim
Médicos têm se concentrado cada vez mais no que os pesquisadores chamam de “eixo intestino-rim”, a complexa relação entre as bactérias intestinais e a saúde renal. Pessoas com DRC frequentemente experimentam constipação e desequilíbrios nos microrganismos intestinais, que podem contribuir para a inflamação e o acúmulo de compostos nocivos no corpo.
Pesquisas anteriores haviam sugerido que melhorar a saúde intestinal poderia ajudar a proteger os rins, mas as evidências em humanos ainda eram limitadas. Para explorar essa ideia mais a fundo, os investigadores lançaram o ensaio clínico multicêntrico de Fase II conhecido como LUBI-CKD TRIAL em nove instituições médicas no Japão.
O estudo inscreveu 150 pacientes com doença renal crônica moderada. Os participantes receberam lubiprostone ou um placebo, permitindo que os cientistas comparassem como o tratamento afetava a função renal ao longo do tempo.
Os resultados surpreenderam os pesquisadores. Pacientes que receberam doses de 8 µg ou 16 µg de lubiprostone mostraram uma desaceleração na deterioração da função renal em comparação aos que estavam no grupo placebo. A performance renal foi medida utilizando a taxa de filtração glomerular estimada (eGFR), um dos indicadores mais amplamente utilizados da saúde renal.
Os pesquisadores relataram que o efeito protetor parecia dependente da dose, o que significa que doses mais altas estavam ligadas a benefícios maiores. O grupo de 16 µg apresentou sinais particularmente promissores de preservação da função renal durante o período de 24 semanas do ensaio.
Como um Medicamento para Constipação Pode Proteger os Rins
Os cientistas então investigaram por que o medicamento aparentava ajudar os rins.
A análise apontou mudanças na microbiota intestinal. O lubiprostone aumentou a produção de espermidina, um composto natural relacionado à atividade mitocondrial mais saudável. As mitocôndrias são muitas vezes descritas como as usinas de energia das células, pois geram a energia necessária para o funcionamento adequado das células.
Os pesquisadores descobriram que a melhora na função mitocondrial pode ajudar a proteger o tecido renal de danos adicionais. Também identificaram alterações em vias bacterianas ligadas à produção de poliaminas, adicionando mais evidências de que os micróbios intestinais podem influenciar diretamente a saúde renal.
Curiosamente, o tratamento não reduziu significativamente certos tóxicos urêmicos que os cientistas esperavam que mudassem. Em vez disso, os benefícios renais pareciam mais relacionados à reestruturação da microbiota e ao suporte mitocondrial. Essa descoberta pode alterar a forma como os pesquisadores pensam sobre o tratamento da DRC no futuro.
Por Que os Pesquisadores Estão Entusiasmados com os Resultados
O estudo tem atraído atenção porque o lubiprostone já é um medicamento aprovado para constipação crônica, o que pode tornar o uso clínico futuro mais rápido do que o desenvolvimento de um novo fármaco do zero.
Os pesquisadores também acreditam que a descoberta pode ter implicações além da doença renal. Como a disfunção mitocondrial está envolvida em muitas doenças crônicas, os cientistas estão explorando se abordagens semelhantes focadas no intestino poderiam eventualmente ajudar em outros distúrbios também.
A equipe de pesquisa agora planeja ensaios clínicos de Fase 3 em maior escala para confirmar se os benefícios se mantêm em populações de pacientes mais amplas. Os cientistas também estão buscando biomarcadores que possam prever quais pacientes têm maior probabilidade de responder ao tratamento.
Embora mais pesquisas ainda sejam necessárias, as descobertas adicionaram impulso a uma área de medicina em rápida expansão focada na conexão entre bactérias intestinais, produção de energia celular e progressão de doenças crônicas. Para as pessoas que vivem com DRC, até mesmo uma desaceleração modesta da deterioração renal poderia potencialmente atrasar a necessidade de diálise e melhorar a qualidade de vida.
